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PDE3B 在代谢调节中的作用

2025年11月19日更新者：Maria Chondronikola、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

磷酸二酯酶 3B 在人体脂肪组织生物学和全身血糖和脂质稳态调节中的作用

磷酸二酯酶 3B (PDE3B) 是一种负责降解环 AMP 和 GMP（用于细胞内信号转导的两个重要第二信使）的酶，与心脏代谢结果相关。动物研究结果表明，消除 PDE3B 功能可能与不利的代谢特征有关；然而，初步的人体研究表明，PDE3B 基因中的杂合功能丧失 (LoF) 变异与心脏代谢的改善有关。因此，PDE3B 对人类脂肪组织代谢途径的影响仍知之甚少。

因此，研究人员建议对 PDE3B 基因中具有 LoF 变异的一组人和没有该变异的匹配组（野生型，WT）进行按基因型回忆的病例对照研究，以确定关键代谢特征的差异：1）脂肪组织生物学（即线粒体功能、脂肪细胞形态、基因表达和基础和/或胰岛素刺激状态下的体内脂肪分解）； 2) 使用高胰岛素-正常血糖钳夹程序进行全身脂质和葡萄糖代谢。

拟议的研究将阐明 PDE3B 对人体脂肪组织和全身葡萄糖和脂质代谢的作用，以及调节 PDE3B 活性是否构成预防和治疗心脏代谢疾病的目标。

研究概览

地位

邀请报名

条件

详细说明

磷酸二酯酶 3B (PDE3B) 是一种蛋白质，在细胞处理营养物质（即，细胞如何处理营养物质）方面发挥着重要作用。葡萄糖和脂肪）。研究人员最近发现，具有降低 PDE3B 蛋白功能的基因变异（即 DNA 变化）的人可能不会患上糖尿病和心脏病。然而，目前尚不清楚这是如何发生的。

本研究的目的是检查：

PDE3B 在脂肪组织功能中起什么作用？
PDE3B 如何影响人体处理血糖和血脂的方式？

为此，研究人员建议对具有降低 PDE3B 功能的变异的人和同等数量的具有典型基因型的人进行研究。

参与者将被要求参加两次访问：

4 小时的筛查访视：包括体检、饮用含糖饮料前后的血液检查以及使用问卷和智能手表评估生活方式（体力活动/睡眠/饮食）。
24 小时代谢测试访问（仅适用于符合条件的参与者）：包括输注胰岛素以及从下腹部采集血液样本和脂肪组织。

这些研究将为研究携带或不携带该变异的人如何处理体内的脂肪、糖和脂质提供一个很好的机会。他们还将帮助科学界了解 PDE3B 在人类中的作用，并可能开发出预防或对抗糖尿病和心脏病等疾病的新方法。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

英国
- - Cambridge、英国、CB2 0QQ
    - Cambridge University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不适用

取样方法

非概率样本

研究人群

具有 PDE3B LoF 变异杂合子的参与者将从现有研究队列（即牛津生物库、剑桥大学的 NIHR BioResource 和 Fenland 研究人群（LoF 变异频率为 1:700）中招募。随后，将从同一队列中招募没有感兴趣变体的个体，以建立年龄、性别、种族/民族和体脂百分比相匹配的 WT 个体组。

描述

纳入标准：

愿意并且能够给予参与研究的知情同意
年龄21-75岁
男女

排除标准：

体重不稳定（过去 2 个月变化超过 5%）
2型糖尿病或其他主要器官功能障碍
过去 5 年内患过癌症
胃肠道或减肥手术（胆囊切除术和阑尾切除术除外）
导致受试者无法完成所有测试程序的情况（包括已知对本研究中使用的药物过敏或有禁忌症的个体）
使用影响研究结果测量或增加研究程序风险且不能暂时停止的药物
抽烟
非法使用药物
怀孕或哺乳期
无法给予自愿知情同意或遵守研究说明

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
PDE3B LoF 组 PDE3B 基因功能缺失变异杂合个体
野生型组不携带 PDE3B 基因功能丧失变异体但在年龄、性别、种族/民族和体脂百分比方面匹配的个体。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
脂肪分解大体时间：基线	通过使用稳定同位素示踪剂的输注，将脂肪分解评估为棕榈酸盐出现率。	基线

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
脂肪组织基因表达大体时间：基线	将通过 RNA 测序评估基因表达的变化	基线
胰岛素敏感性大体时间：基线	将通过使用高胰岛素正常血糖钳夹程序并结合稳定同位素示踪剂的输注来评估胰岛素敏感性。	基线
胰岛素分泌大体时间：基线	将通过口服葡萄糖耐量试验评估胰岛素敏感性	基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

合作者

University of Cambridge

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年9月1日

初级完成 (估计的)

2028年9月1日

研究完成 (估计的)

2029年9月1日

研究注册日期

首次提交

2024年7月17日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月29日

首次发布 (实际的)

2024年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年11月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月19日

最后验证

2025年11月1日