PDE3B na regulação metabólica
O papel da fosfodiesterase 3B na regulação da biologia do tecido adiposo humano e da glicose sistêmica e da homeostase lipídica
A fosfodiesterase 3B (PDE3B), uma enzima responsável pela degradação de AMP cíclico e GMP (dois importantes segundos mensageiros utilizados para transdução de sinal intracelular), tem sido associada a desfechos cardiometabólicos. Os resultados de estudos em animais indicam que a abolição da função PDE3B pode estar associada a um perfil metabólico desfavorável; no entanto, estudos preliminares em humanos sugerem que variantes heterozigóticas de perda de função (LoF) no gene PDE3B foram associadas a melhorias cardiometabólicas. Portanto, o efeito da PDE3B nas vias metabólicas do tecido adiposo humano permanece pouco compreendido.
Assim, os investigadores propõem a realização de um estudo de caso-controle de recordação por genótipo em um grupo de pessoas com variantes LoF no gene PDE3B e um grupo correspondente sem a variante (tipo selvagem, WT) para determinar diferenças nas principais características metabólicas : 1) biologia do tecido adiposo (ou seja, função mitocondrial, morfologia dos adipócitos, expressão gênica e lipólise in vivo no estado basal e/ou estimulado pela insulina); 2) metabolismo sistêmico de lipídios e glicose usando o procedimento de clamp euglicêmico hiperinsulinêmico.
As investigações propostas irão elucidar o papel da PDE3B no tecido adiposo e no metabolismo sistêmico da glicose e dos lipídios em humanos e se a modulação da atividade da PDE3B constitui um alvo para a prevenção e tratamento de doenças cardiometabólicas.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A fosfodiesterase 3B (PDE3B) é uma proteína que desempenha um papel na forma como as células lidam com os nutrientes (ou seja, glicose e gorduras). Os investigadores descobriram recentemente que as pessoas que têm uma variante genética (ou seja, uma alteração no ADN) que reduz a função da proteína PDE3B podem estar protegidas do desenvolvimento de diabetes e doenças cardíacas. No entanto, não está claro como isso acontece.
Os objetivos deste estudo são examinar:
- Qual é o papel do PDE3B na função do tecido adiposo?
- Como o PDE3B influencia a maneira como o corpo lida com o açúcar no sangue e os lipídios?
Para tanto, os investigadores propõem estudar pessoas que apresentam uma variante que reduz a função dessa PDE3B e igual número de pessoas com o genótipo típico.
Os participantes serão convidados a participar de duas visitas:
- consulta de triagem de 4 horas: envolvendo exame médico, exames de sangue antes/depois de consumir bebida açucarada e avaliação do estilo de vida (atividade física/sono/dieta) por meio de questionários e smartwatch.
- uma visita de teste metabólico de 24 horas (apenas para participantes elegíveis): envolvendo uma infusão de insulina e coleta de amostras de sangue e tecido adiposo da parte inferior da barriga.
Estas investigações proporcionarão uma grande oportunidade para estudar como as pessoas com ou sem a variante lidam com gordura, açúcares e lípidos nos seus corpos. Eles também ajudarão a comunidade científica a compreender o papel da PDE3B nos seres humanos e, possivelmente, a desenvolver novas formas de prevenir ou combater doenças como diabetes e doenças cardíacas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- disposto e capaz de dar consentimento informado para participação no estudo
- de 21 a 75 anos
- homem e mulher
Critério de exclusão:
- peso instável (alteração >5% nos últimos 2 meses)
- diabetes tipo 2 ou outra disfunção orgânica importante
- câncer nos últimos 5 anos
- cirurgia gastrointestinal ou bariátrica (exceto colecistectomia e apendicectomia)
- condições que tornam o sujeito incapaz de completar todos os procedimentos de teste (incluindo indivíduos com alergias conhecidas ou contra-indicações aos medicamentos utilizados neste estudo)
- uso de medicamentos que afetam as medidas de resultados do estudo ou aumentam o risco dos procedimentos do estudo e que não podem ser temporariamente descontinuados
- fumar
- uso de drogas ilegais
- grávida ou amamentando
- incapaz de conceder consentimento informado voluntário ou cumprir as instruções do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo PDE3B LoF
Indivíduos heterozigotos para uma variante de perda de função no gene PDE3B
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Grupo de tipo selvagem
Indivíduos que não carregam a variante de perda de função do gene PDE3B, mas que são pareados por idade, sexo, raça/etnia e percentual de gordura corporal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Lipólise
Prazo: linha de base
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A lipólise será avaliada como a taxa de aparecimento do palmitato usando infusão de traçadores de isótopos estáveis.
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linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão genética do tecido adiposo
Prazo: linha de base
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Mudanças na expressão de genes serão avaliadas por meio de sequenciamento de RNA
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linha de base
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Sensibilidade à insulina
Prazo: linha de base
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A sensibilidade à insulina será avaliada usando um procedimento de clamp euglicêmico hiperinsulinêmico em conjunto com infusão de traçadores de isótopos estáveis.
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linha de base
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Secreção de insulina
Prazo: linha de base
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A sensibilidade à insulina será avaliada usando um teste oral de tolerância à glicose
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 343566
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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