PDE3B i metabolisk regulering
Fosfodiesterase 3B's rolle i reguleringen af humant fedtvævsbiologi og systemisk glucose og lipidhomeostase
Phosphodiesterase 3B (PDE3B), et enzym, der er ansvarligt for nedbrydningen af cyklisk AMP og GMP (to vigtige sekundære budbringere, der bruges til intracellulær signaltransduktion), er blevet forbundet med kardiometaboliske resultater. Resultater fra dyreforsøg indikerer, at afskaffelse af PDE3B-funktionen kan være forbundet med ugunstig metabolisk profil; imidlertid tyder foreløbige humane undersøgelser på, at varianter af heterozygot funktionstab (LoF) i PDE3B-genet er blevet forbundet med kardiometaboliske forbedringer. Derfor er virkningen af PDE3B på humane fedtvævs metaboliske veje stadig dårligt forstået.
I overensstemmelse hermed foreslår efterforskerne at udføre en tilbagekaldelse-for-genotype, case-control undersøgelse i en gruppe mennesker med LoF-varianter i PDE3B-genet og en matchet gruppe uden varianten (vildtype, WT) for at bestemme forskelle på vigtige metaboliske træk : 1) fedtvævsbiologi (dvs. mitokondriel funktion, adipocytmorfologi, genekspression og in vivo lipolyse i den basale og/eller den insulinstimulerede tilstand); 2) systemisk lipid- og glukosemetabolisme under anvendelse af hyperinsulinæmisk-euglykæmisk klemmeprocedure.
De foreslåede undersøgelser vil belyse PDE3B's rolle på fedtvæv og systemisk glucose- og lipidmetabolisme hos mennesker, og hvorvidt modulering af PDE3B-aktivitet udgør et mål for forebyggelse og behandling af kardiometabolisk sygdom.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Phosphodiesterase 3B (PDE3B) er et protein, der spiller en rolle i, hvordan celler håndterer næringsstoffer (dvs. glukose og fedtstoffer). Efterforskerne har for nylig fundet ud af, at mennesker, der har en genvariant (dvs. ændring i DNA'et), der reducerer funktionen af PDE3B-proteinet, kan være beskyttet mod udvikling af diabetes og hjertesygdomme. Det er dog uklart, hvordan dette sker.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge:
- Hvilken rolle spiller PDE3B i fedtvævsfunktionen?
- Hvordan påvirker PDE3B måden ens krop håndterer blodsukker og lipider på?
Til dette formål foreslår efterforskerne at studere mennesker, der har en variant, der reducerer funktionen af den pågældende PDE3B, og et lige så stort antal mennesker med den typiske genotype.
Deltagerne vil blive bedt om at deltage i to besøg:
- et 4-timers screeningsbesøg: indebærer en lægeundersøgelse, blodprøver før/efter indtagelse af en sukkerholdig drik og vurdering af livsstil (fysisk aktivitet/søvn/kost) ved hjælp af spørgeskemaer og smartwatch.
- et 24-timers metabolisk testbesøg (kun for kvalificerede deltagere): involverer en infusion af insulin og indsamling af blodprøver og fedtvæv fra den nedre del af maven.
Disse undersøgelser vil give en fantastisk mulighed for at studere, hvordan mennesker med eller uden varianten håndterer fedt, sukker og lipider i deres kroppe. De vil også hjælpe det videnskabelige samfund til at forstå PDE3B's rolle i mennesker og muligvis udvikle nye måder at forebygge eller bekæmpe tilstande som diabetes og hjertesygdomme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
- i alderen 21-75 år
- mænd og kvinder
Ekskluderingskriterier:
- ustabil vægt (>5 % ændring de sidste 2 måneder)
- type 2-diabetes eller anden større organdysfunktion
- kræft i de sidste 5 år
- gastrointestinal eller fedmekirurgi (undtagen kolecystektomi og appendektomi)
- tilstande, der gør forsøgspersonen ude af stand til at gennemføre alle testprocedurer (inklusive personer med kendte allergier eller kontraindikationer over for den medicin, der anvendes i denne undersøgelse)
- brug af medicin, der påvirker undersøgelsens resultatmål eller øger risikoen for undersøgelsesprocedurer, og som ikke kan afbrydes midlertidigt
- rygning
- ulovligt stofbrug
- gravid eller ammende
- ude af stand til at give frivilligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesinstruktionerne
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
PDE3B LoF gruppe
Individer, der er heterozygote for en funktionstabsvariant i PDE3B-genet
|
|
Vildtype gruppe
Personer, der ikke bærer varianten med tab af funktion for PDE3B-genet, men ellers matchede for alder, køn, race/etnicitet og kropsfedtprocent.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lipolyse
Tidsramme: baseline
|
Lipolyse vil blive vurderet som palmitat-fremkomsthastigheden ved at bruge infusion af stabile isotopsporstoffer.
|
baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fedtvævsgenekspression
Tidsramme: baseline
|
Ændringer i ekspressionen af gener vil blive vurderet ved hjælp af RNA-sekventering
|
baseline
|
|
Insulinfølsomhed
Tidsramme: baseline
|
Insulinfølsomhed vil blive vurderet ved at bruge en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemmeprocedure i forbindelse med infusion af stabile isotopsporere.
|
baseline
|
|
Insulin sekretion
Tidsramme: baseline
|
Insulinfølsomhed vil blive vurderet ved at bruge en oral glukosetolerancetest
|
baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 343566
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada