PDE3B in der Stoffwechselregulation
Die Rolle der Phosphodiesterase 3B bei der Regulierung der Biologie des menschlichen Fettgewebes und der systemischen Glukose- und Lipidhomöostase
Phosphodiesterase 3B (PDE3B), ein Enzym, das für den Abbau von zyklischem AMP und GMP (zwei wichtigen sekundären Botenstoffen, die für die intrazelluläre Signalübertragung verwendet werden) verantwortlich ist, wurde mit kardiometabolischen Ergebnissen in Verbindung gebracht. Ergebnisse aus Tierstudien deuten darauf hin, dass die Aufhebung der PDE3B-Funktion mit einem ungünstigen Stoffwechselprofil verbunden sein könnte; Vorläufige Humanstudien deuten jedoch darauf hin, dass heterozygote LoF-Varianten (Loss of Function) im PDE3B-Gen mit kardiometabolischen Verbesserungen verbunden sind. Daher ist die Wirkung von PDE3B auf die Stoffwechselwege des menschlichen Fettgewebes nach wie vor kaum verstanden.
Dementsprechend schlagen die Forscher vor, eine Fallkontrollstudie nach Genotyp in einer Gruppe von Personen mit LoF-Varianten im PDE3B-Gen und einer entsprechenden Gruppe ohne die Variante (Wildtyp, WT) durchzuführen, um Unterschiede bei wichtigen Stoffwechselmerkmalen festzustellen : 1) Biologie des Fettgewebes (d. h. Mitochondrienfunktion, Adipozytenmorphologie, Genexpression und In-vivo-Lipolyse im basalen und/oder insulinstimulierten Zustand); 2) systemischer Lipid- und Glukosestoffwechsel unter Verwendung des hyperinsulinämisch-euglykämischen Clamp-Verfahrens.
Die vorgeschlagenen Untersuchungen werden die Rolle von PDE3B auf Fettgewebe und den systemischen Glukose- und Lipidstoffwechsel beim Menschen aufklären und ob die Modulation der PDE3B-Aktivität ein Ziel für die Prävention und Behandlung kardiometabolischer Erkrankungen darstellt.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Phosphodiesterase 3B (PDE3B) ist ein Protein, das eine Rolle dabei spielt, wie Zellen mit Nährstoffen umgehen (d. h. Glukose und Fette). Die Forscher haben kürzlich herausgefunden, dass Menschen, die eine Genvariante (d. h. eine Veränderung in der DNA) aufweisen, die die Funktion des PDE3B-Proteins reduziert, möglicherweise vor der Entwicklung von Diabetes und Herzerkrankungen geschützt sind. Es ist jedoch unklar, wie dies geschieht.
Die Ziele dieser Studie sind die Untersuchung:
- Welche Rolle spielt PDE3B bei der Funktion des Fettgewebes?
- Wie beeinflusst PDE3B die Art und Weise, wie der Körper mit Blutzucker und Lipiden umgeht?
Zu diesem Zweck schlagen die Forscher vor, Menschen zu untersuchen, die eine Variante haben, die die Funktion dieses PDE3B reduziert, und eine gleiche Anzahl von Menschen mit dem typischen Genotyp.
Die Teilnehmer werden gebeten, an zwei Besuchen teilzunehmen:
- ein 4-stündiger Screening-Besuch: inklusive ärztlicher Untersuchung, Blutuntersuchungen vor/nach dem Genuss eines zuckerhaltigen Getränks und Beurteilung des Lebensstils (körperliche Aktivität/Schlaf/Ernährung) mittels Fragebögen und Smartwatch.
- ein 24-Stunden-Stoffwechseltestbesuch (nur für berechtigte Teilnehmer): inklusive einer Insulininfusion und der Entnahme von Blutproben und Fettgewebe aus dem Unterbauch.
Diese Untersuchungen bieten eine großartige Gelegenheit zu untersuchen, wie Menschen mit oder ohne diese Variante mit Fett, Zucker und Lipiden in ihrem Körper umgehen. Sie werden der wissenschaftlichen Gemeinschaft auch dabei helfen, die Rolle von PDE3B beim Menschen zu verstehen und möglicherweise neue Wege zur Vorbeugung oder Bekämpfung von Erkrankungen wie Diabetes und Herzerkrankungen zu entwickeln.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu geben
- im Alter von 21-75 Jahren
- Männer und Frauen
Ausschlusskriterien:
- Instabiles Gewicht (>5 % Veränderung in den letzten 2 Monaten)
- Typ-2-Diabetes oder andere schwere Organfunktionsstörungen
- Krebs in den letzten 5 Jahren
- Magen-Darm- oder bariatrische Chirurgie (außer Cholezystektomie und Appendektomie)
- Bedingungen, die es dem Probanden unmöglich machen, alle Testverfahren abzuschließen (einschließlich Personen mit bekannten Allergien oder Kontraindikationen für die in dieser Studie verwendeten Medikamente)
- Einnahme von Medikamenten, die das Studienergebnis beeinflussen oder das Risiko von Studienabläufen erhöhen und die nicht vorübergehend abgesetzt werden können
- Rauchen
- illegaler Drogenkonsum
- schwanger oder stillend
- nicht in der Lage, eine freiwillige Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder die Studienanweisungen einzuhalten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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PDE3B LoF-Gruppe
Personen, die heterozygot für eine Funktionsverlustvariante im PDE3B-Gen sind
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Wildtyp-Gruppe
Personen, die nicht die Loss-of-Function-Variante des PDE3B-Gens tragen, aber ansonsten hinsichtlich Alter, Geschlecht, Rasse/ethnischer Zugehörigkeit und Körperfettanteil übereinstimmen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Lipolyse
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Lipolyse wird anhand der Häufigkeit des Auftretens von Palmitat durch Infusion von stabilen Isotopen-Tracern beurteilt.
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Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Genexpression im Fettgewebe
Zeitfenster: Grundlinie
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Veränderungen in der Genexpression werden mittels RNA-Sequenzierung beurteilt
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Grundlinie
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Insulinsensitivität
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Insulinsensitivität wird mithilfe eines hyperinsulinämischen euglykämischen Clamp-Verfahrens in Verbindung mit der Infusion stabiler Isotopentracer beurteilt.
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Grundlinie
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Insulinsekretion
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Insulinsensitivität wird mithilfe eines oralen Glukosetoleranztests beurteilt
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 343566
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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