Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PDE3B i metabolisk reglering

19 november 2025 uppdaterad av: Maria Chondronikola, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Fosfodiesteras 3B:s roll i regleringen av human fettvävnadsbiologi och systemisk glukos- och lipidhomeostas

Fosfodiesteras 3B (PDE3B), ett enzym som ansvarar för nedbrytningen av cykliskt AMP och GMP (två viktiga sekundära budbärare som används för intracellulär signaltransduktion), har associerats med kardiometaboliska utfall. Resultat från djurstudier indikerar att avskaffande av PDE3B-funktionen kan vara associerat med ogynnsam metabolisk profil; preliminära studier på människa tyder dock på att varianter av heterozygot funktionsförlust (LoF) i PDE3B-genen har associerats med kardiometabola förbättringar. Därför är effekten av PDE3B på metaboliska vägar för mänsklig fettvävnad fortfarande dåligt förstådd.

Följaktligen föreslår utredarna att genomföra en återkallelse-för-genotyp, fall-kontrollstudie i en grupp människor med LoF-varianter i PDE3B-genen och en matchad grupp utan varianten (vildtyp, WT) för att fastställa skillnader på viktiga metaboliska egenskaper : 1) fettvävnadsbiologi (d.v.s. mitokondriell funktion, adipocytmorfologi, genuttryck och in vivo lipolys i det basala och/eller insulinstimulerade tillståndet); 2) systemisk lipid- och glukosmetabolism med användning av hyperinsulinemisk-euglykemisk klämprocedur.

De föreslagna undersökningarna kommer att belysa PDE3B:s roll på fettvävnad och systemisk glukos- och lipidmetabolism hos människor och huruvida modulering av PDE3B-aktivitet utgör ett mål för förebyggande och behandling av kardiometabolisk sjukdom.

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Detaljerad beskrivning

Fosfodiesteras 3B (PDE3B) är ett protein som spelar en roll i hur celler hanterar näringsämnen (dvs. glukos och fetter). Forskarna har nyligen funnit att personer som har en genvariant (dvs förändring i DNA) som minskar funktionen av PDE3B-proteinet kan vara skyddade från utvecklingen av diabetes och hjärtsjukdomar. Det är dock oklart hur detta går till.

Syftet med denna studie är att undersöka:

  • Vilken roll har PDE3B i fettvävnadens funktion?
  • Hur påverkar PDE3B hur ens kropp hanterar blodsocker och lipider?

För detta ändamål föreslår utredarna att studera personer som har en variant som minskar funktionen hos den PDE3B och lika många personer med den typiska genotypen.

Deltagarna kommer att uppmanas att närvara vid två besök:

  • ett 4-timmars screeningbesök: med läkarundersökning, blodprov före/efter att ha druckit en sockerdryck och bedömning av livsstil (fysisk aktivitet/sömn/diet) med hjälp av frågeformulär och smartwatch.
  • ett 24-timmars metaboliskt testbesök (endast för berättigade deltagare): involverar en infusion av insulin och insamling av blodprover och fettvävnad från nedre magen.

Dessa undersökningar kommer att ge ett utmärkt tillfälle att studera hur personer med eller utan varianten hanterar fett, socker och lipider i sina kroppar. De kommer också att hjälpa forskarsamhället att förstå PDE3B:s roll hos människor och möjligen utveckla nya sätt att förebygga eller bekämpa tillstånd som diabetes och hjärtsjukdomar.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

40

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

N/A

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Deltagare med heterozygota för PDE3B LoF-varianter kommer att rekryteras från befintliga forskningskohorter (d.v.s. Oxford Biobank, NIHR BioResource vid University of Cambridge och Fenland-studiepopulationerna (1:700 frekvens av LoF-varianten). Därefter kommer individer utan varianten av intresse att rekryteras från samma kohorter för att etablera en WT-grupp av individer matchade för ålder, kön, ras/etnicitet och kroppsfettprocent.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • vill och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien
  • i åldern 21-75 år
  • män och kvinnor

Exklusions kriterier:

  • instabil vikt (>5 % förändring de senaste 2 månaderna)
  • typ 2-diabetes eller annan större organdysfunktion
  • cancer under de senaste 5 åren
  • gastrointestinal eller bariatrisk kirurgi (förutom kolecystektomi och blindtarmsoperation)
  • tillstånd som gör att patienten inte kan genomföra alla testprocedurer (inklusive individer med kända allergier eller kontraindikationer mot medicinerna som används i denna studie)
  • användning av läkemedel som påverkar studiens resultatmått eller ökar risken för studieingrepp och som inte kan avbrytas tillfälligt
  • rökning
  • illegal droganvändning
  • gravid eller ammande
  • inte kan ge frivilligt informerat samtycke eller följa studieinstruktionerna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
PDE3B LoF-grupp
Individer heterozygota för en funktionsförlustvariant i PDE3B-genen
Vildtypsgrupp
Individer som inte bär förlust-av-funktion-varianten för PDE3B-genen men annars matchade för ålder, kön, ras/etnicitet och kroppsfettprocent.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lipolys
Tidsram: baslinje
Lipolys kommer att bedömas som palmitatets utseende genom att använda infusion av stabila isotopspårämnen.
baslinje

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uttryck av fettvävnadsgen
Tidsram: baslinje
Förändringar i uttrycket av gener kommer att bedömas genom att använda RNA-sekvensering
baslinje
Insulinkänslighet
Tidsram: baslinje
Insulinkänsligheten kommer att bedömas genom att använda en hyperinsulinemisk euglykemisk klämprocedur i samband med infusion av stabila isotopspårämnen.
baslinje
Insulinsekretion
Tidsram: baslinje
Insulinkänslighet kommer att bedömas genom att använda ett oralt glukostoleranstest
baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2024

Första postat (Faktisk)

1 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera