- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06533007
PDE3B i metabolisk reglering
Fosfodiesteras 3B:s roll i regleringen av human fettvävnadsbiologi och systemisk glukos- och lipidhomeostas
Fosfodiesteras 3B (PDE3B), ett enzym som ansvarar för nedbrytningen av cykliskt AMP och GMP (två viktiga sekundära budbärare som används för intracellulär signaltransduktion), har associerats med kardiometaboliska utfall. Resultat från djurstudier indikerar att avskaffande av PDE3B-funktionen kan vara associerat med ogynnsam metabolisk profil; preliminära studier på människa tyder dock på att varianter av heterozygot funktionsförlust (LoF) i PDE3B-genen har associerats med kardiometabola förbättringar. Därför är effekten av PDE3B på metaboliska vägar för mänsklig fettvävnad fortfarande dåligt förstådd.
Följaktligen föreslår utredarna att genomföra en återkallelse-för-genotyp, fall-kontrollstudie i en grupp människor med LoF-varianter i PDE3B-genen och en matchad grupp utan varianten (vildtyp, WT) för att fastställa skillnader på viktiga metaboliska egenskaper : 1) fettvävnadsbiologi (d.v.s. mitokondriell funktion, adipocytmorfologi, genuttryck och in vivo lipolys i det basala och/eller insulinstimulerade tillståndet); 2) systemisk lipid- och glukosmetabolism med användning av hyperinsulinemisk-euglykemisk klämprocedur.
De föreslagna undersökningarna kommer att belysa PDE3B:s roll på fettvävnad och systemisk glukos- och lipidmetabolism hos människor och huruvida modulering av PDE3B-aktivitet utgör ett mål för förebyggande och behandling av kardiometabolisk sjukdom.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Fosfodiesteras 3B (PDE3B) är ett protein som spelar en roll i hur celler hanterar näringsämnen (dvs. glukos och fetter). Forskarna har nyligen funnit att personer som har en genvariant (dvs förändring i DNA) som minskar funktionen av PDE3B-proteinet kan vara skyddade från utvecklingen av diabetes och hjärtsjukdomar. Det är dock oklart hur detta går till.
Syftet med denna studie är att undersöka:
- Vilken roll har PDE3B i fettvävnadens funktion?
- Hur påverkar PDE3B hur ens kropp hanterar blodsocker och lipider?
För detta ändamål föreslår utredarna att studera personer som har en variant som minskar funktionen hos den PDE3B och lika många personer med den typiska genotypen.
Deltagarna kommer att uppmanas att närvara vid två besök:
- ett 4-timmars screeningbesök: med läkarundersökning, blodprov före/efter att ha druckit en sockerdryck och bedömning av livsstil (fysisk aktivitet/sömn/diet) med hjälp av frågeformulär och smartwatch.
- ett 24-timmars metaboliskt testbesök (endast för berättigade deltagare): involverar en infusion av insulin och insamling av blodprover och fettvävnad från nedre magen.
Dessa undersökningar kommer att ge ett utmärkt tillfälle att studera hur personer med eller utan varianten hanterar fett, socker och lipider i sina kroppar. De kommer också att hjälpa forskarsamhället att förstå PDE3B:s roll hos människor och möjligen utveckla nya sätt att förebygga eller bekämpa tillstånd som diabetes och hjärtsjukdomar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- vill och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien
- i åldern 21-75 år
- män och kvinnor
Exklusions kriterier:
- instabil vikt (>5 % förändring de senaste 2 månaderna)
- typ 2-diabetes eller annan större organdysfunktion
- cancer under de senaste 5 åren
- gastrointestinal eller bariatrisk kirurgi (förutom kolecystektomi och blindtarmsoperation)
- tillstånd som gör att patienten inte kan genomföra alla testprocedurer (inklusive individer med kända allergier eller kontraindikationer mot medicinerna som används i denna studie)
- användning av läkemedel som påverkar studiens resultatmått eller ökar risken för studieingrepp och som inte kan avbrytas tillfälligt
- rökning
- illegal droganvändning
- gravid eller ammande
- inte kan ge frivilligt informerat samtycke eller följa studieinstruktionerna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
PDE3B LoF-grupp
Individer heterozygota för en funktionsförlustvariant i PDE3B-genen
|
|
Vildtypsgrupp
Individer som inte bär förlust-av-funktion-varianten för PDE3B-genen men annars matchade för ålder, kön, ras/etnicitet och kroppsfettprocent.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lipolys
Tidsram: baslinje
|
Lipolys kommer att bedömas som palmitatets utseende genom att använda infusion av stabila isotopspårämnen.
|
baslinje
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uttryck av fettvävnadsgen
Tidsram: baslinje
|
Förändringar i uttrycket av gener kommer att bedömas genom att använda RNA-sekvensering
|
baslinje
|
|
Insulinkänslighet
Tidsram: baslinje
|
Insulinkänsligheten kommer att bedömas genom att använda en hyperinsulinemisk euglykemisk klämprocedur i samband med infusion av stabila isotopspårämnen.
|
baslinje
|
|
Insulinsekretion
Tidsram: baslinje
|
Insulinkänslighet kommer att bedömas genom att använda ett oralt glukostoleranstest
|
baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 343566
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .