PDE3B w regulacji metabolicznej
Rola fosfodiesterazy 3B w regulacji biologii ludzkiej tkanki tłuszczowej oraz ogólnoustrojowej homeostazy glukozy i lipidów
Fosfodiesteraza 3B (PDE3B), enzym odpowiedzialny za degradację cyklicznego AMP i GMP (dwóch ważnych wtórnych przekaźników wykorzystywanych do wewnątrzkomórkowego przekazywania sygnału), powiązano z efektami kardiometabolicznymi. Wyniki badań na zwierzętach wskazują, że zniesienie funkcji PDE3B może wiązać się z niekorzystnym profilem metabolicznym; jednakże wstępne badania na ludziach sugerują, że heterozygotyczne warianty utraty funkcji (LoF) w genie PDE3B są powiązane z poprawą kardiometaboliczną. Dlatego wpływ PDE3B na szlaki metaboliczne ludzkiej tkanki tłuszczowej pozostaje słabo poznany.
W związku z tym badacze proponują przeprowadzenie badania kliniczno-kontrolnego przypominającego genotyp w grupie osób z wariantami LoF w genie PDE3B i dopasowanej grupie bez wariantu (typ dziki, WT) w celu określenia różnic w kluczowych cechach metabolicznych : 1) biologia tkanki tłuszczowej (tj. funkcja mitochondriów, morfologia adipocytów, ekspresja genów i lipoliza in vivo w stanie podstawowym i/lub stymulowanym insuliną); 2) ogólnoustrojowy metabolizm lipidów i glukozy metodą klamry hiperinsulinemiczno-euglikemicznej.
Proponowane badania wyjaśnią rolę PDE3B w tkance tłuszczowej oraz ogólnoustrojowym metabolizmie glukozy i lipidów u ludzi oraz czy modulowanie aktywności PDE3B stanowi cel w zapobieganiu i leczeniu chorób kardiometabolicznych.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Fosfodiesteraza 3B (PDE3B) to białko, które odgrywa rolę w sposobie, w jaki komórki radzą sobie ze składnikami odżywczymi (tj. glukoza i tłuszcze). Badacze odkryli niedawno, że osoby posiadające wariant genu (tj. zmianę w DNA), który ogranicza funkcję białka PDE3B, mogą być chronione przed rozwojem cukrzycy i chorób serca. Nie jest jednak jasne, jak to się dzieje.
Celem tego badania jest zbadanie:
- Jaka jest rola PDE3B w funkcjonowaniu tkanki tłuszczowej?
- W jaki sposób PDE3B wpływa na sposób, w jaki organizm radzi sobie z poziomem cukru i lipidów we krwi?
W tym celu badacze proponują zbadanie osób, które mają wariant ograniczający funkcję tego PDE3B, i takiej samej liczby osób z typowym genotypem.
Uczestnicy zostaną poproszeni o udział w dwóch wizytach:
- 4-godzinna wizyta przesiewowa: obejmująca badanie lekarskie, badanie krwi przed/po spożyciu słodkiego napoju oraz ocenę trybu życia (aktywność fizyczna/sen/dieta) za pomocą kwestionariuszy i smartwatcha.
- 24-godzinna wizyta w ramach badania metabolicznego (tylko dla uprawnionych): polegająca na wlewie insuliny oraz pobraniu krwi i tkanki tłuszczowej z dolnej części brzucha.
Badania te będą doskonałą okazją do zbadania, jak ludzie z tą odmianą lub bez niej radzą sobie z tłuszczami, cukrami i lipidami w swoich organizmach. Pomogą także społeczności naukowej w zrozumieniu roli PDE3B u ludzi i być może opracują nowe sposoby zapobiegania lub zwalczania takich schorzeń, jak cukrzyca i choroby serca.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- chcących i zdolnych wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu
- w wieku 21-75 lat
- mężczyźni i kobiety
Kryteria wyłączenia:
- niestabilna waga (>5% zmiany w ciągu ostatnich 2 miesięcy)
- cukrzyca typu 2 lub inna poważna dysfunkcja narządów
- raka w ciągu ostatnich 5 lat
- chirurgia przewodu pokarmowego lub bariatryczna (z wyjątkiem cholecystektomii i wycięcia wyrostka robaczkowego)
- schorzenia, które uniemożliwiają uczestnikowi ukończenie wszystkich procedur badawczych (w tym osoby ze stwierdzoną alergią lub przeciwwskazaniami do leków stosowanych w tym badaniu)
- stosowanie leków wpływających na pomiary wyniku badania lub zwiększających ryzyko procedur badawczych, których nie można czasowo przerwać
- palenie
- nielegalne używanie narkotyków
- w ciąży lub karmiące piersią
- nie jest w stanie wyrazić dobrowolnie świadomej zgody ani zastosować się do instrukcji badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa PDE3B LoF
Osoby heterozygotyczne pod względem wariantu utraty funkcji w genie PDE3B
|
|
Grupa typu dzikiego
Osoby, które nie są nosicielami wariantu genu PDE3B powodującego utratę funkcji, ale poza tym są dopasowane pod względem wieku, płci, rasy/pochodzenia etnicznego i procentu tkanki tłuszczowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Lipoliza
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Lipoliza będzie oceniana jako szybkość pojawiania się palmitynianu przy użyciu infuzji stabilnych znaczników izotopowych.
|
linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja genów tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Zmiany w ekspresji genów zostaną ocenione za pomocą sekwencjonowania RNA
|
linia bazowa
|
|
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Wrażliwość na insulinę będzie oceniana za pomocą procedury hiperinsulinemicznej klamry euglikemicznej w połączeniu z wlewem stabilnych znaczników izotopowych.
|
linia bazowa
|
|
Wydzielanie insuliny
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Wrażliwość na insulinę będzie oceniana za pomocą doustnego testu tolerancji glukozy
|
linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 343566
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .