PDE3B nella regolazione metabolica
Il ruolo della fosfodiesterasi 3B nella regolazione della biologia del tessuto adiposo umano e dell'omeostasi sistemica del glucosio e dei lipidi
La fosfodiesterasi 3B (PDE3B), un enzima responsabile della degradazione dell'AMP ciclico e del GMP (due importanti secondi messaggeri utilizzati per la trasduzione del segnale intracellulare), è stato associato a esiti cardiometabolici. I risultati degli studi sugli animali indicano che l'abolizione della funzione PDE3B può essere associata a un profilo metabolico sfavorevole; tuttavia, studi preliminari sull'uomo suggeriscono che le varianti eterozigoti con perdita di funzione (LoF) nel gene PDE3B sono state associate a miglioramenti cardiometabolici. Pertanto, l'effetto della PDE3B sulle vie metaboliche del tessuto adiposo umano rimane poco compreso.
Di conseguenza, i ricercatori propongono di condurre uno studio caso-controllo con richiamo per genotipo in un gruppo di persone con varianti LoF nel gene PDE3B e in un gruppo abbinato senza la variante (wild type, WT) per determinare le differenze sulle principali caratteristiche metaboliche : 1) biologia del tessuto adiposo (cioè funzione mitocondriale, morfologia degli adipociti, espressione genica e lipolisi in vivo nello stato basale e/o stimolato dall'insulina); 2) metabolismo sistemico dei lipidi e del glucosio mediante la procedura di clamp iperinsulinemico-euglicemico.
Le indagini proposte chiariranno il ruolo della PDE3B sul tessuto adiposo e sul metabolismo sistemico del glucosio e dei lipidi nell'uomo e se la modulazione dell'attività della PDE3B costituisce un obiettivo per la prevenzione e il trattamento delle malattie cardiometaboliche.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La fosfodiesterasi 3B (PDE3B) è una proteina che svolge un ruolo nel modo in cui le cellule gestiscono i nutrienti (ad es. glucosio e grassi). I ricercatori hanno recentemente scoperto che le persone che hanno una variante genetica (cioè un cambiamento nel DNA) che riduce la funzione della proteina PDE3B possono essere protette dallo sviluppo del diabete e delle malattie cardiache. Tuttavia, non è chiaro come ciò avvenga.
Gli obiettivi di questo studio sono esaminare:
- Qual è il ruolo della PDE3B nella funzione del tessuto adiposo?
- In che modo la PDE3B influenza il modo in cui il corpo gestisce gli zuccheri e i lipidi nel sangue?
A tal fine, i ricercatori propongono di studiare persone che presentano una variante che riduce la funzione di quella PDE3B e un numero uguale di persone con il genotipo tipico.
Ai partecipanti verrà chiesto di partecipare a due visite:
- una visita di screening di 4 ore: prevede visita medica, esami del sangue prima/dopo aver bevuto una bevanda zuccherata e valutazione dello stile di vita (attività fisica/sonno/dieta) tramite questionari e smartwatch.
- una visita di test metabolico di 24 ore (solo per i partecipanti idonei): che prevede un'infusione di insulina e la raccolta di campioni di sangue e tessuto adiposo dalla parte inferiore della pancia.
Queste indagini forniranno una grande opportunità per studiare come le persone con o senza la variante gestiscono grassi, zuccheri e lipidi nei loro corpi. Aiuteranno inoltre la comunità scientifica a comprendere il ruolo della PDE3B negli esseri umani e possibilmente a sviluppare nuovi modi per prevenire o combattere condizioni come il diabete e le malattie cardiache.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- disposti e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio
- età compresa tra 21 e 75 anni
- uomini e donne
Criteri di esclusione:
- peso instabile (variazione >5% negli ultimi 2 mesi)
- diabete di tipo 2 o altra disfunzione d'organo maggiore
- cancro negli ultimi 5 anni
- chirurgia gastrointestinale o bariatrica (eccetto colecistectomia e appendicectomia)
- condizioni che rendono il soggetto incapace di completare tutte le procedure di test (compresi individui con allergie note o controindicazioni ai farmaci utilizzati in questo studio)
- uso di farmaci che influenzano le misure dei risultati dello studio o aumentano il rischio delle procedure dello studio e che non possono essere temporaneamente interrotti
- fumare
- uso illegale di droghe
- in gravidanza o in allattamento
- incapaci di concedere il consenso informato volontario o di rispettare le istruzioni dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Gruppo LoF PDE3B
Individui eterozigoti per una variante con perdita di funzione nel gene PDE3B
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Gruppo di tipo selvaggio
Individui che non sono portatori della variante con perdita di funzione del gene PDE3B ma altrimenti abbinati per età, sesso, razza/etnia e percentuale di grasso corporeo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Lipolisi
Lasso di tempo: linea di base
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La lipolisi sarà valutata come tasso di comparsa del palmitato utilizzando l'infusione di traccianti isotopici stabili.
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linea di base
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Espressione genica del tessuto adiposo
Lasso di tempo: linea di base
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I cambiamenti nell'espressione dei geni saranno valutati mediante sequenziamento dell'RNA
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linea di base
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Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: linea di base
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La sensibilità all'insulina sarà valutata utilizzando una procedura di clamp euglicemico iperinsulinemico in combinazione con l'infusione di traccianti isotopici stabili.
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linea di base
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Secrezione di insulina
Lasso di tempo: linea di base
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La sensibilità all'insulina sarà valutata utilizzando un test di tolleranza al glucosio orale
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linea di base
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 343566
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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