Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PDE3B в метаболической регуляции

19 ноября 2025 г. обновлено: Maria Chondronikola, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Роль фосфодиэстеразы 3B в регуляции биологии жировой ткани человека и системного гомеостаза глюкозы и липидов

Фосфодиэстераза 3B (PDE3B), фермент, ответственный за деградацию циклического АМФ и ГМФ (двух важных вторичных мессенджеров, используемых для передачи внутриклеточных сигналов), связана с кардиометаболическими последствиями. Результаты исследований на животных показывают, что отмена функции PDE3B может быть связана с неблагоприятным метаболическим профилем; однако предварительные исследования на людях показывают, что варианты гетерозиготной потери функции (LoF) в гене PDE3B связаны с кардиометаболическими улучшениями. Таким образом, влияние PDE3B на метаболические пути жировой ткани человека остается плохо изученным.

Соответственно, исследователи предлагают провести исследование «случай-контроль» по генотипу в группе людей с вариантами LoF в гене PDE3B и в соответствующей группе без этого варианта (дикий тип, WT), чтобы определить различия по ключевым метаболическим особенностям. : 1) биология жировой ткани (т.е. функция митохондрий, морфология адипоцитов, экспрессия генов и липолиз in vivo в базальном и/или стимулированном инсулином состоянии); 2) системный метаболизм липидов и глюкозы с использованием гиперинсулинемически-эугликемического клэмп-процедуры.

Предлагаемые исследования позволят выяснить роль PDE3B в жировой ткани и системном метаболизме глюкозы и липидов у людей, а также определить, является ли модуляция активности PDE3B целью профилактики и лечения кардиометаболических заболеваний.

Обзор исследования

Подробное описание

Фосфодиэстераза 3B (PDE3B) — это белок, который играет роль в том, как клетки обрабатывают питательные вещества (т.е. глюкоза и жиры). Исследователи недавно обнаружили, что люди, у которых есть вариант гена (т. е. изменение ДНК), который снижает функцию белка PDE3B, могут быть защищены от развития диабета и болезней сердца. Однако неясно, как это происходит.

Цели данного исследования заключаются в изучении:

  • Какова роль PDE3B в функции жировой ткани?
  • Как PDE3B влияет на то, как организм обрабатывает уровень сахара и липидов в крови?

С этой целью исследователи предлагают изучить людей, у которых есть вариант, снижающий функцию этого PDE3B, и такое же количество людей с типичным генотипом.

Участникам будет предложено посетить два посещения:

  • 4-часовой скрининговый визит: медицинский осмотр, анализы крови до/после употребления сладкого напитка и оценка образа жизни (физическая активность/сон/диета) с помощью анкет и умных часов.
  • 24-часовое посещение метаболического тестирования (только для соответствующих критериям участников): включает в себя инфузию инсулина и сбор образцов крови и жировой ткани из нижней части живота.

Эти исследования предоставят прекрасную возможность изучить, как люди с этим вариантом или без него справляются с жирами, сахарами и липидами в своем организме. Они также помогут научному сообществу понять роль PDE3B в организме человека и, возможно, разработать новые способы предотвращения или борьбы с такими заболеваниями, как диабет и болезни сердца.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

40

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники с гетерозиготными вариантами LoF PDE3B будут набраны из существующих исследовательских групп (т. е. Оксфордского биобанка, биоресурса NIHR в Кембриджском университете и исследуемой популяции Фенланда (частота варианта LoF 1:700). Впоследствии люди, не имеющие интересующего варианта, будут набираться из тех же когорт для создания группы WT людей, соответствующих по возрасту, полу, расе/этнической принадлежности и проценту телесного жира.

Описание

Критерии включения:

  • готовы и способны дать информированное согласие на участие в исследовании
  • в возрасте 21-75 лет
  • мужчина и женщина

Критерий исключения:

  • нестабильный вес (изменение >5% за последние 2 месяца)
  • диабет 2 типа или другая серьезная органная дисфункция
  • рак за последние 5 лет
  • желудочно-кишечная или бариатрическая хирургия (кроме холецистэктомии и аппендэктомии)
  • состояния, из-за которых субъект не может пройти все процедуры тестирования (включая лиц с известной аллергией или противопоказаниями к лекарствам, использованным в этом исследовании)
  • использование лекарств, которые влияют на показатели результатов исследования или увеличивают риск процедур исследования и которые не могут быть временно прекращены
  • курение
  • незаконное употребление наркотиков
  • беременные или кормящие
  • неспособен дать добровольное информированное согласие или соблюдать инструкции по исследованию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Группа PDE3B LoF
Лица, гетерозиготные по варианту потери функции гена PDE3B.
Группа дикого типа
Лица, которые не являются носителями варианта с потерей функции гена PDE3B, но в остальном совпадают по возрасту, полу, расе/этнической принадлежности и проценту содержания жира в организме.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Липолиз
Временное ограничение: базовый уровень
Липолиз будет оцениваться по скорости появления пальмитата с использованием инфузии индикаторов стабильных изотопов.
базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия генов жировой ткани
Временное ограничение: базовый уровень
Изменения в экспрессии генов будут оценивать с помощью секвенирования РНК.
базовый уровень
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: базовый уровень
Чувствительность к инсулину будет оцениваться с помощью процедуры гиперинсулинемического эугликемического клэмп-теста в сочетании с инфузией индикаторов стабильных изотопов.
базовый уровень
Секреция инсулина
Временное ограничение: базовый уровень
Чувствительность к инсулину будет оцениваться с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе.
базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться