VH3739937 相対生物学的利用能 (RBA)、任意の食品効果 (FE)、および薬物間相互作用 (DDI) を含む、健康なボランティアを対象としたフェーズ 1 複数漸増用量 (MAD) 研究

包含基準:

1. 病歴、身体検査、臨床検査、および心臓モニタリング（病歴およびECG）を含む医学的評価に基づいて、治験責任医師または医学的資格を持った指定者によって判断された明らかに健康である参加者。

2. プロトコールの要件、タイムテーブル、指示、プロトコールに定められた制限を理解し、遵守できる参加者。

   年

3. 参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳から 55 歳までの年齢でなければなりません。

   重さ

4. 体重は男性で 50.0 kg (110 ポンド) 以上、女性で 45.0 kg (99 ポンド) 以上、BMI は 18.5 ～ 32.0 kg/m2 (両端を含む) の範囲内です。

   セックス

5. 参加者は出生時男性、参加者は出生時女性：

   1. 参加者は出生時男性：

      出生時に男性の参加者は、研究介入期間中、および研究介入の最後の投与後少なくとも90日間（精子形成周期）以下に同意する場合に参加資格があります。

      • 精子の提供を控える

      さらに次のいずれかを追加します。

      • 好みの通常のライフスタイルとして異性間の性交を控え（長期かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する。

      または

      • 以下に詳述するように、避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性用コンドームの使用に同意し、パートナーが妊娠可能な人で現在妊娠していない場合は、パートナーが避妊することによる利点についても説明する必要があります。コンドームが破れたり漏れたりする可能性があるため、性交時には非常に効果的な避妊方法を使用してください。

   2. 出生時の参加者は女性：

   出生時に女性だった参加者は、妊娠中または授乳中または授乳中でなく、以下の条件のいずれかが該当する場合に参加する資格があります。

   • これらは、セクション 10.4 避妊およびバリアのガイダンスで定義されている PONCBP です。

   治験責任医師は、早期に妊娠が発見されなかった女性が含まれるリスクを減らすために、病歴、月経歴/閉経後の状態、および最近の性行為を調査する責任があります。

   インフォームドコンセント

6. ICF およびプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

医学的状態

1. 薬物の吸収、代謝、または排出を著しく変化させる可能性のある心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経疾患の病歴または存在。研究介入を受ける場合、またはデータの解釈を妨げる場合にリスクとなる。
2. 不安定な肝疾患既知の胆管異常（治験責任医師の評価によるギルバート症候群または無症候性胆石、またはその他の安定した慢性肝疾患を除く）。
3. ウイルス性肝炎の同時感染の有無にかかわらず、既知の肝硬変の病歴。
4. 過去6か月以内の臨床的に関連する肝炎の病歴。
5. 慢性B型肝炎（HBs抗原陽性）感染患者（下記および研究室マニュアルに記載のHBV診断基準を参照）。
6. 過去5年以内に悪性新生物の病歴がある（根治的治療を受けた非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除き、いつでも登録可能）。
7. 臨床的に重大な心血管疾患。
8. スクリーニングまたはチェックイン時の持続的な半仰臥位収縮期血圧 > 150 mm Hg または < 90 mm Hg、または半仰臥位拡張期血圧 > 95 mm Hg または < 50 mm Hg。
9. スクリーニングまたはチェックイン時にバイタルサインを測定した場合の安静時心拍数が 50 bpm 未満または 100 bpm を超える。 100 bpm から 110 bpm の心拍数は、適格性を確認するために最長 2 時間以内に ECG またはバイタルサインによって再チェックできます。
10. 治験責任医師または VH/GSK メディカルモニターの判断で、個々の参加者の安全を妨げると判断した、解釈できない ECG または重大な不整脈または ECG 所見。
11. スクリーニング ECG の異常は適格性の決定に許可されます: QTcF > 450 ミリ秒、QRS > 120 ミリ秒、PR > 220 ミリ秒
12. 治験責任医師または医療モニターの意見による、重大な基礎精神障害の病歴。または、C-SSRS (コロンビア自殺率スケール) の反応に基づく自殺傾向の臨床評価。 自殺リスクを評価する際には、参加者の自殺行動や自殺念慮の履歴を考慮する必要があります。
13. -自殺の特徴の有無にかかわらず、入院やその他の入院治療、および/または慢性（6か月以上）の外来治療などの医療介入を必要とした大うつ病性障害、または不安障害の病歴。 適応障害や気分変調症など、入院治療を必要とせず短期薬物療法（6 か月未満）を必要とし、現在臨床的に良好にコントロールされている、または解決されているその他の症状のある参加者は、VH/GSK メディカルモニターとの話し合いと同意の後、参加が検討される場合があります。 。
14. 投与スケジュールおよびプロトコール評価に従う参加者の能力を妨げる可能性がある、または参加者の安全を損なう可能性のある既存の身体的またはその他の精神医学的状態。
15. -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。

16. 正常な消化管の解剖学的構造または運動性の肝機能および/または腎機能を妨げる可能性のある既存の状態。研究介入の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性があり、または参加者が経口研究介入を受けることができなくなる可能性があります。

    事前/併用療法

17. -投与前および研究期間中、7日以内（薬物が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内の市販薬または処方薬の過去または使用予定。
18. P-gp または CYP3A の基質である治療指数の狭い薬剤の使用は、研究中に許可されません。

19. プロトコールで禁止されている薬剤を投与されており、代替薬剤に切り替える意思がない、または切り替えることができない参加者。

    以前/同時の臨床研究の経験

20. 臨床研究に参加すると、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤が失われる可能性があります。
21. 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質に曝露された。
22. -過去28日以内、試験薬剤の5半減期、または試験薬剤の生物学的効果の期間の2倍以内に治験介入が実施された別の治験臨床研究への現在の登録または過去の参加。

23. 過去または現在の登録、またはこの臨床研究の初期部分への過去の参加。

    診断評価

24. テトラヒドロカンナビノールを含む、登録前臨床試験の薬物/アルコールスクリーニングが陽性である。
25. HIV第4世代検査陽性。
26. 尿中のコチニンレベルは、スクリーニング前および入院時の6か月以内の喫煙、またはタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用を示します。
27. スクリーニング時の臨床検査での急性異常。これにより、治験化合物の研究への参加者の参加が妨げられます。
28. 確認されたグレード 4 の臨床検査異常。
29. ALT >1.5 ULN、または総ビリルビン >1.5 ULN。 ギルバート症候群の参加者は、直接ビリルビンが 1.5xULN 未満である限り、総ビリルビンが 1.5xULN を超える場合に含めることができます。
30. eGFR <60 mL/分/1.73 CKD-EPI 経由の m2 [Delgado、2022]。
31. -スクリーニング時、または研究介入の初回投与前の3か月以内にHBs抗原が存在する。
32. スクリーニング時、または研究介入の初回投与前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。

33. スクリーニング時または研究介入の最初の投与前の3か月以内のC型肝炎RNA検査結果が陽性。

    その他の除外基準

34. -臨床研究前の6か月以内の定期的なアルコール摂取。
35. テトラヒドロカンナビノールなどの既知の乱用薬物の定期的な使用。
36. 可燃性タバコ製品と不燃性ニコチン送達システムの定期的な使用。
37. ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症。
38. 臨床研究への参加を禁忌とする研究介入、その構成要素、または薬物またはその他のアレルギーに対する過敏症。
39. 特定の国または地域の管轄保健当局によって承認されていない病状の治療を目的とした製品の使用。
40. 安全性に関して参加者の適格性に対する潜在的な影響を評価するために、治験責任医師は、警告、注意事項、禁忌、AE、薬物相互作用などに関する詳細情報について、IB およびサプリメント、承認された製品ラベル、および/または現地の処方情報を参照する必要があります。研究薬に関する重要なデータ。