VH3739937 상대 생체 이용률(RBA), 선택적 식품 효과(FE) 및 약물-약물 상호 작용(DDI)을 포함하여 건강한 지원자를 대상으로 한 1상 다중 상승 용량(MAD) 연구

포함 기준:

1. 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링(병력 및 ECG)을 포함한 의학적 평가를 기반으로 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 지정자가 결정한 바에 따라 명백히 건강한 참가자.

2. 프로토콜 요구 사항과 시간표, 지침 및 프로토콜에 명시된 제한 사항을 이해하고 준수할 수 있는 참가자입니다.

   나이

3. 참가자는 사전 동의서에 서명할 당시 18~55세여야 합니다.

   무게

4. 남성의 경우 체중 >=50.0kg(110lbs), 여성의 경우 >=45.0kg(99lbs), BMI는 18.5~32.0kg/m2(포함) 범위 이내입니다.

   섹스

5. 출생 시 남성 참가자 및 출생 시 여성 참가자:

   1. 출생 시 남성 참가자:

      출생 시 남성 참가자는 연구 개입 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 90일(정자 형성 주기) 동안 다음에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다.

      • 정자 기증을 삼가하세요.

      게다가 다음 중 하나:

      • 자신이 선호하고 일상적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다.

      또는

      • 아래 설명된 대로 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 콘돔 사용에 동의해야 하며, 파트너가 임신할 수 있는 사람이고 현재 임신 ​​중이 아닌 경우 파트너에게 다음과 같은 이점이 있음을 알려야 합니다. 콘돔이 찢어지거나 새어 나올 수 있으므로 성관계 시 매우 효과적인 피임 방법을 사용하십시오.

   2. 출생 시 여성 참여자:

   태어날 때 여성이었던 참가자는 임신 중이 아니거나 모유/수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.

   • 이는 섹션 10.4 피임 및 차단 지침에 정의된 PONCBP입니다.

   조사관은 초기에 임신이 발견되지 않은 여성이 포함될 위험을 줄이기 위해 병력, 월경 기록/폐경 후 상태 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.

   동의

6. ICF 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하여 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

질병

1. 약물의 흡수, 대사 또는 제거를 크게 변화시킬 수 있는 심혈관, 호흡기, 간, 신장, 위장관, 내분비, 혈액 또는 신경 장애의 병력 또는 존재 연구 개입을 할 때 위험을 초래하거나 데이터 해석을 방해하는 행위.
2. 담즙 이상으로 알려진 불안정한 간 질환(길버트 증후군, 무증상 담석 또는 연구자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환은 제외).
3. 바이러스성 간염 동시 감염 여부에 관계없이 간경변의 알려진 병력.
4. 지난 6개월 이내에 임상적으로 관련된 간염의 병력.
5. 만성 B형 간염(HBsAg 양성) 감염 환자(아래 및 연구 실험실 매뉴얼에 설명된 HBV 진단 기준 참조).
6. 지난 5년 이내에 악성 신생물(완전히 치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁 경부 상피내 암종은 제외, 언제든지 등록할 수 있음)의 병력이 있어야 합니다.
7. 임상적으로 중요한 심혈관 질환.
8. 스크리닝 또는 체크인 시 반누운 자세에서 수축기 혈압 >150mmHg 또는 <90mmHg 또는 반누운 자세에서 확장기 혈압 >95mmHg 또는 <50mmHg가 지속됩니다.
9. 선별검사 또는 체크인 시 활력징후를 측정할 때 휴식기 HR이 <50bpm 또는 >100bpm입니다. 100bpm에서 110bpm 사이의 HR은 적격성을 확인하기 위해 최대 2시간 이내에 ECG 또는 활력 징후로 재확인할 수 있습니다.
10. 조사자 또는 VH/GSK 의료 모니터의 의견으로 개별 참가자의 안전을 방해할 수 있는 해석할 수 없는 ECG 또는 중대한 부정맥 또는 ECG 소견.
11. ECG 선별 검사의 이상은 적격성 결정에 허용됩니다: QTcF > 450msec., QRS > 120msec, PR > 220msec
12. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 심각한 기저 정신 장애의 병력이 있는 경우 또는 C-SSRS(Columbia Suicidality Scale)에 대한 응답을 기반으로 한 자살 경향에 대한 임상 평가. 자살 위험을 평가할 때 참가자의 자살 행동 및/또는 자살 생각 이력을 고려해야 합니다.
13. 자살 충동이 있거나 없는 주요 우울 장애 또는 입원이나 기타 입원 치료 및/또는 만성(6개월 초과) 외래 치료와 같은 의학적 개입이 필요한 불안 장애의 병력. 입원 치료 없이 단기간 의료 치료(6개월 미만)가 필요하고 현재 임상적으로 잘 조절되거나 해결된 적응 장애 또는 기분부전증과 같은 기타 질환이 있는 참가자는 VH/GSK 의료 모니터와 논의 및 동의한 후 참가를 고려할 수 있습니다. .
14. 투약 일정 및 프로토콜 평가를 준수하는 참가자의 능력을 방해하거나 참가자의 안전을 손상시킬 수 있는 기존의 신체적 또는 기타 정신적 질환.
15. 간 질환 또는 알려진 간 또는 담즙 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.

16. 정상적인 GI 해부학 또는 운동성 간 및/또는 신장 기능을 방해할 수 있고, 연구 중재의 흡수, 대사 및/또는 배설을 방해하거나 참가자가 경구 연구 중재를 수행할 수 없게 만들 수 있는 기존 상태.

    이전/병용 치료

17. 투여 전 및 연구 기간 동안 7일(또는 약물이 잠재적 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 일반의약품 또는 처방약을 과거 또는 의도적으로 사용했습니다.
18. 연구 기간 동안 P-gp 또는 CYP3A의 기질인 좁은 치료 지수 약물의 사용은 허용되지 않습니다.

19. 프로토콜에서 금지된 약물을 투여받고 대체 약물로 전환할 의지가 없거나 전환할 수 없는 참가자.

    이전/현재 임상 연구 경험

20. 임상 연구에 참여하면 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제제가 손실될 수 있습니다.
21. 첫 투여일 전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학물질에 노출.
22. 최근 28일, 시험 물질의 5회 반감기 또는 시험 물질의 생물학적 효과 지속 기간의 2배 이내에 조사 개입이 실시된 다른 조사 임상 연구에 현재 등록했거나 과거에 참여했습니다.

23. 본 임상 연구의 이전 부분에 과거 또는 현재 등록 또는 과거 참여.

    진단 평가

24. 테트라히드로칸나비놀을 포함한 등록 전 임상 연구 약물/알코올 검사에 대한 긍정적인 결과.
25. HIV 4세대 테스트 양성.
26. 스크리닝 전 및 입원 시 6개월 이내에 흡연, 이력 또는 담배 또는 니코틴 함유 제품의 정기적 사용을 나타내는 소변 코티닌 수치.
27. 스크리닝 시 참가자의 연구 화합물 연구 참여를 불가능하게 하는 급성 실험실 이상.
28. 확인된 4등급 실험실 이상.
29. ALT >1.5 ULN 또는 총 빌리루빈 >1.5 ULN. 길버트 증후군이 있는 참가자는 직접 빌리루빈이 <1.5xULN인 경우 총 빌리루빈 >1.5xULN에 포함될 수 있습니다.
30. eGFR <60mL/분/1.73 CKD-EPI를 통한 m2[델가도, 2022].
31. 스크리닝 시 또는 연구 개입 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 HBsAg가 존재합니다.
32. 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 개입 전 3개월 이내에 C형 간염 항체 검사 결과가 양성입니다.

33. 스크리닝 시 또는 연구 개입 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 C형 간염 RNA 검사 결과가 양성입니다.

    기타 제외 기준

34. 임상 연구 전 6개월 이내에 정기적인 알코올 섭취.
35. 테트라히드로칸나비놀을 포함하여 알려진 남용 약물을 정기적으로 사용합니다.
36. 가연성 담배 제품 및 불연성 니코틴 전달 시스템의 정기적인 사용.
37. 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증.
38. 연구 개입이나 그 구성 요소에 대한 민감성, 임상 연구 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기.
39. 특정 국가 또는 지역의 관할 보건 당국이 승인하지 않은 질병 치료용 제품의 사용.
40. 안전성과 관련하여 참가자 적격성에 대한 잠재적 영향을 평가하기 위해 연구자는 IB 및 보충제, 승인된 제품 라벨 및/또는 현지 처방 정보를 참조하여 경고, 주의 사항, 금기 사항, AE, 약물 상호 작용 및 기타 사항에 관한 자세한 정보를 확인해야 합니다. 연구 약물과 관련된 중요한 데이터.