VH3739937 Badanie fazy 1 z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) u zdrowych ochotników, w tym względna biodostępność (RBA), opcjonalny wpływ pokarmu (FE) i interakcja lek-lek (DDI)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy, którzy są całkowicie zdrowi, jak stwierdził Badacz lub wykwalifikowana osoba z odpowiednimi kwalifikacjami medycznymi na podstawie oceny lekarskiej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca (wywiad i EKG).

2. Uczestnicy, którzy rozumieją i przestrzegają wymagań protokołu, harmonogramów, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.

   Wiek

3. Uczestnik musi mieć od 18 do 55 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.

   Waga

4. Masa ciała >=50,0 kg (110 funtów) dla mężczyzn i >=45,0 kg (99 funtów) dla kobiet oraz BMI w zakresie 18,5 do 32,0 kg/m2 (włącznie).

   Seks

5. Uczestnicy płci męskiej w chwili urodzenia i uczestnicy płci żeńskiej w chwili urodzenia:

   1. Uczestnicy płci męskiej w chwili urodzenia:

      Uczestnicy płci męskiej w chwili urodzenia kwalifikują się do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie interwencji w ramach badania i przez co najmniej 90 dni (cykl spermatogenezy) po ostatniej dawce interwencji w ramach badania:

      • Powstrzymaj się od oddawania nasienia

      PLUS albo:

      • Zachowaj abstynencję od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i trwała) oraz zgódź się pozostać abstynentem.

      LUB

      • Muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji w sposób opisany poniżej: Wyrazić zgodę na używanie męskiej prezerwatywy oraz, jeśli ich partnerką jest osoba, która może zajść w ciążę, ale która obecnie nie jest w ciąży, należy ich również poinformować o korzyściach, jakie dla nich będzie podczas stosunku płciowego należy stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, ponieważ prezerwatywa może pęknąć lub wyciekać.

   2. Uczestnicy: kobiety w chwili urodzenia:

   Uczestnik, który w chwili urodzenia był kobietą, może wziąć udział w konkursie, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, jeżeli spełniony jest jeden z poniższych warunków:

   • Są PONCBP w rozumieniu Sekcji 10.4 Antykoncepcja i wytyczne dotyczące barier.

   Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii menstruacji/stanu pomenopauzalnego i ostatniej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia do badania kobiety ze wczesną niewykrytą ciążą.

   Świadoma zgoda

6. Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF i protokole.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne

1. Historia lub obecność chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologicznych, hematologicznych lub neurologicznych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiących ryzyko przy podejmowaniu interwencji badawczej lub ingerencji w interpretację danych.
2. Niestabilna choroba wątroby, znane nieprawidłowości w drogach żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby, zgodnie z oceną badacza).
3. Marskość wątroby w wywiadzie ze współistniejącym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby lub bez niego.
4. Historia klinicznie istotnego zapalenia wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
5. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) (patrz kryteria diagnostyczne HBV opisane poniżej oraz w instrukcji laboratorium badawczego).
6. Czy w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór złośliwy (z wyjątkiem definitywnie leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, który może zostać wpisany w dowolnym momencie).
7. Klinicznie istotna choroba układu krążenia.
8. Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi w pozycji półleżącej >150 mm Hg lub <90 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji półleżącej >95 mm Hg lub <50 mm Hg podczas badania przesiewowego lub odprawy.
9. Tętno spoczynkowe <50 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę podczas pomiaru parametrów życiowych podczas badania przesiewowego lub odprawy. Tętno od 100 uderzeń na minutę do 110 uderzeń na minutę można ponownie sprawdzić za pomocą EKG lub parametrów życiowych w ciągu maksymalnie 2 godzin, aby zweryfikować kwalifikowalność.
10. Niemożliwe do interpretacji EKG lub jakakolwiek istotna arytmia lub wynik EKG, który w opinii badacza lub monitora medycznego VH/GSK będzie zakłócał bezpieczeństwo indywidualnego uczestnika.
11. Do oceny kwalifikowalności dopuszcza się nieprawidłowości w badaniu przesiewowym EKG: QTcF > 450 ms, QRS > 120 ms, PR > 220 ms
12. Jakakolwiek historia istotnych zaburzeń psychicznych, zdaniem Badacza lub Monitora Medycznego; lub kliniczna ocena skłonności samobójczych na podstawie odpowiedzi w skali C-SSRS (Columbia Suicidality Scale). Oceniając ryzyko samobójstwa, należy wziąć pod uwagę historię zachowań samobójczych i/lub myśli samobójczych uczestników.
13. Jakakolwiek historia poważnych zaburzeń depresyjnych z lub bez cech samobójczych lub zaburzeń lękowych wymagających interwencji medycznej, takiej jak hospitalizacja lub inne leczenie szpitalne i/lub przewlekłe (> 6 miesięcy) leczenie ambulatoryjne. Uczestnicy z innymi schorzeniami, takimi jak zaburzenia adaptacyjne lub dystymia, którzy wymagali krótszej terapii medycznej (< 6 miesięcy) bez leczenia szpitalnego i są obecnie dobrze kontrolowani klinicznie lub ustąpili, mogą zostać uwzględnieni w badaniu po dyskusji i porozumieniu z monitorem medycznym VH/GSK .
14. Wszelkie istniejące wcześniej schorzenia fizyczne lub inne zaburzenia psychiczne, które mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania harmonogramu dawkowania i oceny protokołu lub które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
15. Obecna lub przewlekła choroba wątroby w wywiadzie lub znane nieprawidłowości dotyczące wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowej kamicy żółciowej).

16. Istniejący wcześniej stan, który może zakłócać prawidłową anatomię przewodu pokarmowego lub motorykę wątroby i/lub nerek, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie interwencji objętych badaniem lub uniemożliwiać uczestnikowi podjęcie interwencji w ramach badania doustnego.

    Terapia wcześniejsza/jednoczesna

17. Używanie w przeszłości lub zamierzone leków dostępnych bez recepty lub na receptę w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem dawki i przez cały czas trwania badania.
18. W trakcie badania nie jest dozwolone stosowanie leków o wąskim indeksie terapeutycznym, które są substratami P-gp lub CYP3A.

19. Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki zabronione przez protokół, którzy nie chcą lub nie mogą przejść na lek alternatywny.

    Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

20. Udział w badaniu klinicznym wiązałby się z utratą krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
21. Narażenie na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
22. Bieżący udział lub przeszły udział w innym badanym badaniu klinicznym, w którym zastosowano interwencję badawczą w ciągu ostatnich 28 dni, 5 okresów półtrwania badanego środka lub dwukrotności czasu trwania biologicznego działania badanego środka.

23. Wcześniejsza lub bieżąca rekrutacja lub wcześniejsze uczestnictwo we wcześniejszych częściach tego badania klinicznego.

    Oceny diagnostyczne

24. Pozytywny wynik badania klinicznego przed rejestracją na obecność narkotyków/alkoholu, w tym tetrahydrokanabinolu.
25. Pozytywny wynik testu czwartej generacji na obecność wirusa HIV.
26. Poziom kotyniny w moczu wskazuje na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i przy przyjęciu.
27. Jakakolwiek ostra nieprawidłowość laboratoryjna podczas badania przesiewowego, która wykluczałaby udział uczestnika w badaniu badanego związku.
28. Jakakolwiek zweryfikowana nieprawidłowość laboratoryjna stopnia 4.
29. ALT >1,5 GGN lub bilirubina całkowita >1,5 GGN. Do badania można włączyć uczestników z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita przekracza 1,5 x GGN, o ile bilirubina bezpośrednia wynosi < 1,5 x GGN.
30. eGFR <60 ml/min/1,73 m2 za pośrednictwem CKD-EPI [Delgado, 2022].
31. Obecność HBsAg podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej.
32. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

33. Dodatni wynik testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

    Inne kryteria wykluczenia

34. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem klinicznym.
35. Regularne stosowanie znanych narkotyków, w tym tetrahydrokanabinolu.
36. Regularne używanie palnych wyrobów tytoniowych i niepalnych systemów dostarczania nikotyny.
37. Wrażliwość na heparynę lub małopłytkowość indukowaną heparyną.
38. Wrażliwość na którąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki, alergię na lek lub inną alergię, która jest przeciwwskazana do udziału w badaniu klinicznym.
39. Używanie jakichkolwiek produktów przeznaczonych do leczenia schorzeń, które nie zostały zatwierdzone przez właściwe władze ds. zdrowia w danym kraju lub regionie.
40. Aby ocenić potencjalny wpływ na kwalifikowalność uczestnika pod względem bezpieczeństwa, Badacz musi zapoznać się z IB i suplementami, zatwierdzonymi etykietami produktów i/lub lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leków, aby uzyskać szczegółowe informacje dotyczące ostrzeżeń, środków ostrożności, przeciwwskazań, działań niepożądanych, interakcji leków i innych istotne dane dotyczące badanych leków.