再発性または難治性の進行性B細胞非ホジキンリンパ腫の治療のためのエプコリタマブとイブルチニブ

包含基準:

• 以下の CD20+ B 細胞非ホジキンリンパ腫サブタイプのいずれか (注、フローサイトメトリーおよび/または免疫組織化学による CD20 陽性の記録は、代表的な病理学報告に基づいています)

  • びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)、特に指定されていない (NOS) DLBCL を含む。 T細胞/組織球に富む大細胞型B細胞リンパ腫。およびエプスタイン・バーウイルス陽性DLBCL、NOS
  • MYCおよびBCL2および/またはBCL6の再配列を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）（ダブルヒットまたはトリプルヒットリンパ腫）またはHGBL、NOS
  • 原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）
  • 濾胞性リンパ腫、グレード 3b (世界保健機関 [WHO] のリンパ系腫瘍分類の第 5 版では濾胞性大細胞型 B 細胞リンパ腫としても知られています)
  • 以前に診断された緩悪性リンパ腫（濾胞性リンパ腫または辺縁帯リンパ腫ではあるが、リンパ形質細胞性リンパ腫または小リンパ球性リンパ腫/慢性リンパ性白血病ではない）を有し、上記のリンパ腫サブタイプのいずれかに転移した患者が対象となる。

• 患者は再発または難治性の悪性度のB細胞リンパ腫を患っており、アントラサイクリンと抗CD20モノクローナル抗体の併用による以前の治療を受けている必要があります。

  • 2回以上の全身性リンパ腫治療歴がある、または
  • -アントラサイクリンベースの第一線治療完了後12か月以内に原発性難治性または再発と定義される高リスク疾患を有し、治療医師によるキメラ抗原受容体（CAR）T細胞の投与資格がない患者における全身性リンパ腫の治療歴が1回以上ある患者。 CAR T細胞治療が不適格である理由を文書化する必要がある
  • BTK阻害剤による以前の治療は、リンパ腫の進行または治療の完了により中止された場合には許可されますが、不耐症では許可されません
  • 登録の100日前以上であれば、自家幹細胞移植（ASCT）による事前治療が許可されます
  • 登録の30日前以上であれば、CAR T細胞による事前治療が許可されます
• 年齢 18 歳以上。 18歳未満の患者におけるイブルチニブまたはエプコリタマブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されています。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2
• 測定可能な疾患（直径 1.5 cm 以上と定義）、または少なくとも 1 つの PET フルデオキシグルコース F-18（FDG）が熱心な疾患領域
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mcL
• 血小板数 ≥ 75,000/mcL。 骨髄病変および/または脾腫の場合、血小板数 ≥ 50,000/mcL が許可されます。
• ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
• これらの要件を満たすために、登録後 7 日以内（ペグ化顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] などの長時間作用型成長因子の場合は 14 日以内）の輸血および/または成長因子サポートは許可されません。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN) (ギルバート病または溶血による場合を除き、その場合ビリルビンは 3 x ULN 未満でなければなりません)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) < 3 x 施設内 ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 3 x 施設内 ULN
• Cockcroft-Gault によって計算されたクレアチニン クリアランス > 45 mL/min。 透析を受けている患者さんは対象外です
• イブルチニブとエプコリタマブが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治療開始の2週間前、研究参加期間中、および治療完了後12か月間、適切な避妊法（避妊または禁欲の二重障壁法）を行うことに同意しなければなりません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 男性はエプコリタマブの最後の投与後、少なくとも12か月間は精子提供を控えることに同意する必要がある
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清 (β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-hCG]) または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性はこの研究には参加できません。
• 患者は、書面によるインフォームド・コンセント文書および医療保険相互運用性と説明責任法 (HIPAA) の同意文書を理解し、署名する意欲がなければなりません。 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に行われなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、いつでも患者によって撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。

除外基準:

• CD3およびCD20を標的とする二重特異性抗体による以前の治療
• 症状の緩和に使用されるコルチコステロイドを除き、事前のリンパ腫治療はプロトコル治療開始の 2 週間以上前に完了している必要があります。
• 治療医師の評価により、リンパ腫に対する即時細胞減少療法が必要な患者は参加資格がない。
• 同種幹細胞移植の既往歴のある患者は、移植がイブルチニブの初回予定投与日の180日以上前であり、患者に活動性の急性または慢性移植片対宿主病の証拠がなく、かつ患者が免疫抑制剤を服用していない場合を除き、除外される。 -イブルチニブの最初の予定投与前に少なくとも1か月間移植に関連している
• 強力なCYP3A阻害剤または誘導剤による継続的な全身治療。 強力なCYP3A阻害剤または誘導剤による治療は、試験中の治療を開始する前に5半減期の間中止する必要がある
• リンパ腫の診断のために行われた手術を除く、治療開始前4週間以内の大手術
• リンパ腫による活動性中枢神経系 (CNS) の関与が知られています。 登録され、その後リンパ腫によるCNS関与が病理学的に確認された患者は、主任研究者の裁量により研究を継続することができる
• -制御されていない活動性感染症、または治験薬の初回投与前の2週間以内に連続2日以上の抗生物質の静脈内（IV）療法を必要とする感染症
• -制御されていない不整脈、過去6か月以内の制御されていないまたは症候性の心血管疾患（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIII以上）の病歴または症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIII以上）、不安定狭心症、または心筋梗塞を含む、現在の制御されていないまたは症候性の心血管状態の証拠。 -登録後6か月以内の血管形成術、心臓または血管ステント留置術などの管理不良または臨床的に重大なアテローム性動脈硬化性血管疾患
• 中等度から重度の肝障害を伴う既知の肝硬変（Child-Pugh クラス B または C）
• -臨床的に重大な肺疾患または挿管を必要とする気管支けいれんの病歴、または臨床的に重大な活動性間質性肺炎または肺炎
• -治療サイクル1の1日目までの6か月以内に脳血管障害または一過性脳虚血発作の病歴がある
• 頭蓋内出血の既往歴
• 臨床的に重大な既知の出血素因または血小板機能不全障害。
• クマジン/ワルファリンによる治療を受けている
• -錠剤/カプセルを飲み込むことができないなど、イブルチニブの経口吸収または耐性を著しく妨げる既知の胃腸疾患または胃腸処置
• 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神疾患
• -治験薬、その類似体、または薬剤のさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• 過去の固形臓器移植
• -治験実施計画書の遵守または研究者の意見による結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴
• -イブルチニブの最初の予定用量（サイクル1日目〜7日目）から21日以内に、この治験に含まれていない他の治験薬を用いた治験を含む他の介入臨床試験に参加している。
• HIV、活動性C型肝炎感染症（HCVリボ核酸[RNA]ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]陽性）および/または活動性B型肝炎感染症（HBV DNA PCR陽性）の既知の病歴。 B 型肝炎コア (HBc) 抗体が陽性の場合、PCR によって患者の HBV DNA の存在を評価する必要があります。 HCV 抗体が陽性の場合、PCR によって患者の HCV RNA の存在を評価する必要があります。 PCR検査でHBc抗体陽性、HBV DNA陰性の患者が対象となる。 PCR検査でHCV抗体陽性、HCV RNA陰性の患者が対象
• 妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されます。 イブルチニブまたはエプコリタマブによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的リスクは未知であるため、母親がイブルチニブまたはエプコリタマブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 以前の治療による臨床的に重大なグレード2以上の毒性が継続している患者