Epcoritamab Plus Ibrutinib for behandling av residiverende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• En av følgende CD20+ B-celle non-Hodgkin lymfom subtyper (merk at dokumentasjon av CD20 positivitet ved flowcytometri og/eller immunhistokjemi er basert på en representativ patologirapport)

  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), inkludert DLBCL, ikke annet spesifisert (NOS); T-celle/histiocytt-rik stor B-celle lymfom; og Epstein-Barr-virus-positiv DLBCL, NOS
  • Høygradig B-celle lymfom (HGBL) med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer (dobbelt- eller trippel-hit lymfom) eller HGBL, NOS
  • Primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)
  • Follikulært lymfom, grad 3b (også kjent som follikulært stort B-celle lymfom i den 5. utgaven av Verdens helseorganisasjon [WHO] klassifisering av lymfoide neoplasmer)
  • Pasienter med tidligere diagnostisert indolent lymfom (follikulært lymfom eller marginalsone lymfom, men ikke lymfoplasmacytisk lymfom eller lite lymfatisk lymfom/kronisk lymfatisk leukemi) som har transformert til en av de ovennevnte lymfomsubtypene er kvalifisert

• Pasienter må ha residiverende eller refraktært aggressivt B-celle lymfom og fått tidligere behandling med et antracyklin i kombinasjon med et anti-CD20 monoklonalt antistoff:

  • ≥ 2 tidligere behandlinger med systemisk lymfom ELLER
  • ≥ 1 tidligere systemisk lymfombehandling hos pasienter med høyrisikosykdom definert som primær refraktær eller tilbakefall innen 12 måneder etter fullført antracyklinbasert frontlinjebehandling som ikke er kvalifisert for kimære antigenreseptor (CAR) T-celler per behandlende lege. Årsaken til at CAR T-celle ikke er kvalifisert for behandling bør dokumenteres
  • Tidligere behandling med en BTK-hemmer er tillatt hvis stoppet på grunn av lymfomprogresjon eller behandlingsavslutning, men ikke intoleranse
  • Tidligere behandling med autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) er tillatt hvis ≥ 100 dager før innmelding
  • Forhåndsbehandling med CAR T-celler er tillatt dersom ≥ 30 dager før påmelding
• Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av ibrutinib eller epcoritamab hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Målbar sykdom (definert som > 1,5 cm i diameter) eller minst ett PET-fludeoksyglukose F-18 (FDG) ivrig sykdomsområde
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mcL
• Blodplateantall ≥ 75 000/mcL. Blodplateantall ≥ 50 000/mcL er tillatt i tilfelle benmargspåvirkning og/eller splenomegali
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Transfusjon og/eller vekstfaktorstøtte innen 7 dager (eller 14 dager i tilfelle langtidsvirkende vekstfaktorer som pegylert granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF]) etter registrering for å oppfylle disse kravene er ikke tillatt
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) (med mindre det skyldes Gilberts sykdom eller hemolyse, i så fall må bilirubin være < 3 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) < 3 x institusjonell ULN
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminisk pyruvic transaminase [SGPT]) < 3 x institusjonell ULN
• Kreatininclearance > 45 ml/min beregnet av Cockcroft-Gault. Pasienter i dialyse er ikke kvalifisert
• Effekten av ibrutinib og epcoritamab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (dobbelbarrieremetode for prevensjon eller abstinens) 2 uker før behandlingsstart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 12 måneder etter fullført behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere den behandlende legen umiddelbart. Menn må godta å avstå fra sæddonasjon i minst 12 måneder etter siste dose epcoritamab
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) samtykkedokument. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere terapi med et bispesifikt antistoff rettet mot CD3 og CD20
• Tidligere lymfombehandling bør fullføres mer enn to uker før oppstart av protokollbehandling, bortsett fra kortikosteroider som brukes til å lindre symptomer
• Pasienter som trenger umiddelbar cytoreduktiv behandling for lymfomene i henhold til den behandlende legens vurdering, er ikke kvalifiserte
• Pasienter med en historie med allogen stamcelletransplantasjon er ekskludert med mindre transplantasjonen var > 180 dager før den første planlagte dosen av ibrutinib OG pasienten ikke har tegn på aktiv akutt eller kronisk graft versus host sykdom OG pasienten må ikke ha tatt immunsuppressive medisiner assosiert med transplantasjonen i minst 1 måned før den første planlagte dosen av ibrutinib
• Pågående systemisk behandling med en sterk CYP3A-hemmer eller induktor. Behandling med en hvilken som helst sterk CYP3A-hemmer eller induktor må stoppes i 5 halveringstider før oppstart av behandling på prøve
• Større operasjon innen 4 uker før behandlingsstart annet enn operasjon utført for lymfomdiagnose
• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom. Pasienter som er innrullert og senere identifisert for å ha patologisk bekreftelse på CNS-involvering av lymfom, kan fortsette i studien etter hovedforskerens skjønn
• Aktiv ukontrollert infeksjon eller infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotikabehandling i > 2 påfølgende dager innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Bevis på nåværende ukontrollerte eller symptomatiske kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollerte hjertearytmier, historie med eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller høyere), ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene. Dårlig kontrollert eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sykdom inkludert angioplastikk, hjerte- eller vaskulær stenting innen 6 måneder etter påmelding
• Kjent levercirrhose med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B eller C)
• Klinisk signifikant lungesykdom eller historie med bronkospasme som krever intubasjon, eller klinisk signifikant aktiv interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før dag 1, syklus 1 av behandlingen
• Enhver tidligere historie med intrakraniell blødning
• Klinisk signifikant kjente blødningsdiateser eller blodplatedysfunksjonsforstyrrelser.
• Får behandling med coumadin/warfarin
• Kjent gastrointestinal sykdom eller gastrointestinal prosedyre som i betydelig grad vil forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ibrutinib, inkludert manglende evne til å svelge piller/kapsler
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel
• Tidligere solid organtransplantasjon
• Historie om andre ondartede sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater etter etterforskerens mening
• Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 21 dager etter den første planlagte dosen av ibrutinib (syklus 1 dag -7)
• Kjent historie med HIV, aktiv hepatitt C-infeksjon (HCV ribonukleinsyre [RNA] polymerasekjedereaksjon [PCR]-positiv) og/eller aktive hepatitt B-infeksjoner (HBV DNA PCR-positiv). Hvis antistoff mot hepatitt B-kjerne (HBc) er positivt, må pasienten evalueres for tilstedeværelse av HBV-DNA ved PCR. Hvis HCV-antistoff er positivt, må pasienten evalueres for tilstedeværelse av HCV-RNA ved PCR. Pasienter med positivt HBc-antistoff og negativt HBV-DNA ved PCR er kvalifisert. Pasienter med positivt HCV-antistoff og negativt HCV-RNA ved PCR er kvalifisert
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ibrutinib eller epcoritamab, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med ibrutinib eller epcoritamab
• Pasienter med pågående klinisk signifikant grad ≥ 2 toksisitet fra tidligere behandling