Epcoritamab Plus Ibrutinib a kiújult vagy refrakter agresszív B-sejtes non-Hodgkin limfóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az alábbi CD20+ B-sejtes non-Hodgkin limfóma altípusok egyike (megjegyzés, a CD20 pozitivitás áramlási citometriával és/vagy immunhisztokémiával történő dokumentálása bármely reprezentatív patológiai jelentésen alapul)

  • Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), beleértve a másként nem meghatározott DLBCL-t (NOS); T-sejtben/hisztiocitában gazdag nagy B-sejtes limfóma; és Epstein-Barr vírus-pozitív DLBCL, NOS
  • Magas fokú B-sejtes limfóma (HGBL) MYC-vel és BCL2-vel és/vagy BCL6-os átrendeződésekkel (kétszeres vagy háromszoros limfóma) vagy HGBL, NOS
  • Primer mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL)
  • Follikuláris limfóma, 3b. fokozat (follikuláris nagy B-sejtes limfómaként is ismert az Egészségügyi Világszervezet (WHO) limfoid neoplazmák osztályozásának 5. kiadásában)
  • A korábban diagnosztizált indolens limfómában (follikuláris limfóma vagy marginális zóna limfóma, de nem lymphoplasmacytás limfóma vagy kis limfocitás limfóma/krónikus limfocitás leukémia) szenvedő betegek jogosultak a fenti limfóma-altípusok bármelyikébe átalakulni.

• A betegeknek kiújult vagy refrakter agresszív B-sejtes limfómában kell szenvedniük, és előzetesen antraciklinnel és anti-CD20 monoklonális antitesttel kombinálva kell kezelniük:

  • ≥ 2 korábbi szisztémás limfóma kezelés VAGY
  • ≥ 1 korábbi szisztémás limfóma kezelés a kezelőorvos szerint elsődlegesen refrakternek minősített vagy relapszusban szenvedő betegeknél, akik az antraciklin alapú frontvonal kezelés befejezését követő 12 hónapon belül visszaestek, és akik nem alkalmasak kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtekre. A CAR T-sejt-kezelés alkalmatlanságának okát dokumentálni kell
  • BTK-gátlóval történő előzetes kezelés megengedett, ha a limfóma progressziója vagy a kezelés befejezése, de nem intolerancia miatt leállították
  • Az autológ őssejt-transzplantációval (ASCT) végzett előzetes kezelés megengedett, ha ≥ 100 nappal a felvétel előtt
  • Előzetes CAR T-sejtekkel végzett kezelés megengedett, ha ≥ 30 nappal a beiratkozás előtt
• Életkor ≥ 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az ibrutinib vagy az epkoritamab 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a mellékhatásokról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
• Mérhető betegség (meghatározása szerint > 1,5 cm átmérőjű) vagy legalább egy PET-fludeoxiglükóz F-18 (FDG) szenvedélyes terület
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mcL
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/mcL. ≥ 50 000/mcL vérlemezkeszám megengedett csontvelő-érintettség és/vagy splenomegalia esetén
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Transzfúzió és/vagy növekedési faktor támogatása 7 napon belül (vagy 14 napon belül hosszan ható növekedési faktorok, például pegilált granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF] esetén) a felvételtől számított e követelmények teljesítése érdekében nem megengedett
• Az összbilirubin ≤ a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese (kivéve, ha Gilbert-kór vagy hemolízis okozza, amely esetben a bilirubinnak a normálérték felső határának 3-szorosának kell lennie)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) < 3x intézményi ULN
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics transzamináz [SGPT]) < 3x intézményi ULN
• Kreatinin-clearance > 45 ml/perc, Cockcroft-Gault számítása szerint. A dializált betegek nem jogosultak erre
• Az ibrutinib és az epkoritamab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (kettős korlátos fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába 2 héttel a kezelés megkezdése előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés befejezése után 12 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse a kezelőorvost. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy az utolsó epkoritamab adag beadását követően legalább 12 hónapig tartózkodjanak a spermaadástól
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum- (béta-humán koriongonadotropin [β-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie a szűréskor. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot és az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) hozzájárulását. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amelyek nem részei a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja a jövőbeni egészségügyi ellátás sérelme nélkül.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes terápia CD3-at és CD20-at célzó bispecifikus antitesttel
• A limfóma korábbi kezelését több mint két héttel a protokoll terápia megkezdése előtt be kell fejezni, kivéve a tünetek enyhítésére használt kortikoszteroidokat
• Azok a betegek, akik limfómájuk miatt azonnali citoreduktív terápiát igényelnek a kezelőorvos értékelése szerint, nem jogosultak
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében allogén őssejt-transzplantáció szerepel, kizárásra kerül, kivéve, ha a transzplantáció több mint 180 nappal az ibrutinib első tervezett adagja előtt történt, ÉS a betegnél nincs bizonyíték aktív akut vagy krónikus graft versus host betegségre, ÉS a beteg nem kapott immunszuppresszív gyógyszereket legalább 1 hónappal az ibrutinib első tervezett adagja előtt
• Folyamatos szisztémás kezelés erős CYP3A inhibitorral vagy induktorral. Bármilyen erős CYP3A gátlóval vagy induktorral végzett kezelést 5 felezési időre le kell állítani a kezelés megkezdése előtt.
• Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, kivéve a limfóma diagnosztizálására végzett műtétet
• A limfóma által ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség. Azok a betegek, akiket bevontak, és később kiderült, hogy patológiásan megerősítették a limfóma központi idegrendszeri érintettségét, a vizsgálatvezető döntése alapján folytathatják a vizsgálatot.
• Aktív, kontrollálatlan fertőzés vagy fertőzés, amely intravénás (IV) antibiotikus kezelést igényel > 2 egymást követő napon a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül
• Jelenlegi kontrollálatlan vagy tünetekkel járó kardiovaszkuláris állapotok bizonyítéka, beleértve a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, az anamnézisben szereplő vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] III. vagy magasabb osztály), instabil anginát vagy szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban. Gyengén kontrollált vagy klinikailag jelentős atheroscleroticus érbetegség, beleértve az angioplasztikát, a szív- vagy érrendszeri stentelést a felvételt követő 6 hónapon belül
• Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodással járó ismert májcirrhosis (Child-Pugh B vagy C osztály)
• Klinikailag jelentős tüdőbetegség vagy intubációt igénylő hörgőgörcs az anamnézisben, vagy klinikailag jelentős aktív intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás
• Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham az 1. kezelési ciklus 1. napja előtti 6 hónapon belül
• Bármely korábbi intracranialis vérzés a kórelőzményében
• Klinikailag jelentős vérzéses diathesis vagy vérlemezke-működési zavarok.
• Coumadin/warfarin kezelésben részesül
• Ismert gyomor-bélrendszeri betegség vagy gyomor-bélrendszeri eljárás, amely jelentősen befolyásolja az ibrutinib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a tabletták/kapszulák lenyelésének képtelenségét
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra
• Korábbi szilárd szervátültetés
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek a vizsgálatot végző véleménye szerint befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését
• Részvétel más intervenciós klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, az ibrutinib első tervezett adagját követő 21 napon belül (ciklus 1-7 nap)
• Ismert HIV-fertőzés, aktív hepatitis C fertőzés (HCV ribonukleinsav [RNS] polimeráz láncreakció [PCR] pozitív) és/vagy aktív hepatitis B fertőzés (HBV DNS PCR-pozitív). Ha a hepatitis B mag (HBc) antitest pozitív, a beteget PCR-rel meg kell vizsgálni a HBV DNS jelenlétére. Ha a HCV antitest pozitív, a beteget PCR-rel kell értékelni a HCV RNS jelenlétére. A PCR alapján pozitív HBc antitesttel és negatív HBV DNS-sel rendelkező betegek jogosultak. A PCR-rel pozitív HCV antitesttel és negatív HCV RNS-sel rendelkező betegek jogosultak
• A terhes vagy szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya ibrutinib- vagy epkoritamab-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ibrutinibbel vagy epkoritamabbal kezelik.
• Olyan betegek, akiknél a korábbi terápia során klinikailag jelentős ≥ 2-es fokozatú toxicitás jelentkezik