Epcoritamabe mais ibrutinibe para o tratamento de linfoma não-Hodgkin agressivo de células B recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Um dos seguintes subtipos de linfoma não-Hodgkin de células B CD20+ (observe que a documentação da positividade para CD20 por citometria de fluxo e/ou imuno-histoquímica é baseada em qualquer relatório patológico representativo)

  • Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), incluindo DLBCL, sem outra especificação (NOS); Linfoma de grandes células B rico em células T/histiócitos; e DLBCL positivo para vírus Epstein-Barr, NOS
  • Linfoma de células B de alto grau (HGBL) com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 (linfoma de duplo ou triplo golpe) ou HGBL, NOS
  • Linfoma primário de células B do mediastino (PMBCL)
  • Linfoma folicular, grau 3b (também conhecido como linfoma folicular de grandes células B na 5ª edição da classificação de neoplasias linfóides da Organização Mundial da Saúde [OMS])
  • Pacientes com linfoma indolente previamente diagnosticado (linfoma folicular ou linfoma de zona marginal, mas não linfoma linfoplasmocitário ou linfoma linfocítico pequeno/leucemia linfocítica crônica) que se transformaram em qualquer um dos subtipos de linfoma acima são elegíveis

• Os pacientes devem ter linfoma agressivo de células B recidivante ou refratário e ter recebido tratamento prévio com uma antraciclina em combinação com um anticorpo monoclonal anti-CD20:

  • ≥ 2 tratamentos anteriores para linfoma sistêmico OU
  • ≥ 1 tratamento prévio de linfoma sistêmico em pacientes com doença de alto risco definida como refratária primária ou recidiva dentro de 12 meses após a conclusão do tratamento de linha de frente baseado em antraciclina que são inelegíveis para células T do receptor de antígeno quimérico (CAR), de acordo com o médico assistente. A razão para a inelegibilidade do tratamento com células T CAR deve ser documentada
  • O tratamento prévio com um inibidor de BTK é permitido se for interrompido devido à progressão do linfoma ou à conclusão do tratamento, mas não à intolerância
  • O tratamento prévio com transplante autólogo de células-tronco (ASCT) é permitido se ≥ 100 dias antes da inscrição
  • O tratamento prévio com células T CAR é permitido se ≥ 30 dias antes da inscrição
• Idade ≥ 18 anos. Como não há atualmente dados disponíveis sobre dosagem ou eventos adversos sobre o uso de ibrutinibe ou epcoritabe em pacientes < 18 anos de idade, as crianças estão excluídas deste estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Doença mensurável (definida como > 1,5 cm de diâmetro) ou pelo menos uma área de doença ávida por PET fluodesoxiglicose F-18 (FDG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000/mcL
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mcL. Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mcL é permitida em caso de envolvimento da medula óssea e/ou esplenomegalia
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL
• Não é permitido transfusão e/ou suporte de fator de crescimento dentro de 7 dias (ou 14 dias no caso de fatores de crescimento de ação prolongada, como fator estimulador de colônias de granulócitos peguilados [G-CSF]) da inscrição para atender a esses requisitos
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN) (a menos que seja devido à doença de Gilbert ou hemólise, caso em que a bilirrubina deve ser < 3 x LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) <3 x LSN institucional
• Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica pirúvica sérica [SGPT]) <3 x LSN institucional
• Clearance de creatinina > 45 mL/min calculado por Cockcroft-Gault. Pacientes em diálise não são elegíveis
• Os efeitos do ibrutinibe e do epcoritabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional de dupla barreira ou abstinência) 2 semanas antes do início do tratamento, durante a participação no estudo e por 12 meses após a conclusão do tratamento. Caso uma mulher engravide ou suspeite que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o médico assistente. Os homens devem concordar em abster-se de doar esperma durante pelo menos 12 meses após a última dose de epcoritab
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (gonadotrofina coriônica humana beta [β-hCG]) ou teste de gravidez de urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo
• Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e um documento de consentimento da Lei de Responsabilidade e Portabilidade de Seguro Saúde (HIPAA). O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão:

• Terapia anterior com um anticorpo biespecífico direcionado a CD3 e CD20
• A terapia anterior para linfoma deve ser concluída mais de duas semanas antes do início do protocolo de terapia, exceto para corticosteróides usados ​​para paliação dos sintomas
• Pacientes que necessitam de terapia citorredutora imediata para seu linfoma, de acordo com a avaliação do médico assistente, não são elegíveis
• Pacientes com histórico de transplante alogênico de células-tronco são excluídos, a menos que o transplante tenha ocorrido> 180 dias antes da primeira dose programada de ibrutinibe E o paciente não tenha evidência de doença do enxerto versus hospedeiro aguda ou crônica ativa E o paciente não deva ter tomado medicamentos imunossupressores associado ao transplante por pelo menos 1 mês antes da primeira dose programada de ibrutinibe
• Tratamento sistêmico contínuo com um forte inibidor ou indutor do CYP3A. O tratamento com qualquer inibidor ou indutor forte do CYP3A precisa ser interrompido por 5 meias-vidas antes de iniciar o tratamento em estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento, exceto cirurgia realizada para diagnóstico de linfoma
• Envolvimento ativo conhecido do sistema nervoso central (SNC) pelo linfoma. Os pacientes inscritos e posteriormente identificados como tendo confirmação patológica de envolvimento do SNC por linfoma podem continuar no estudo, a critério do investigador principal
• Infecção ativa não controlada ou infecção que requer antibioticoterapia intravenosa (IV) por > 2 dias consecutivos nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas ou sintomáticas atuais, incluindo arritmias cardíacas não controladas, história ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou superior da New York Heart Association [NYHA]), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses. Doença vascular aterosclerótica mal controlada ou clinicamente significativa, incluindo angioplastia, implante de stent cardíaco ou vascular dentro de 6 meses após a inscrição
• Cirrose hepática conhecida com insuficiência hepática moderada a grave (classe B ou C de Child-Pugh)
• Doença pulmonar clinicamente significativa ou história de broncoespasmo que requer intubação, ou doença pulmonar intersticial ativa clinicamente significativa ou pneumonite
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao dia 1, ciclo 1 de tratamento
• Qualquer história prévia de hemorragia intracraniana
• Diátese hemorrágica conhecida clinicamente significativa ou distúrbios de disfunção plaquetária.
• Recebendo tratamento com coumadina/varfarina
• Doença gastrointestinal conhecida ou procedimento gastrointestinal que irá interferir significativamente na absorção oral ou tolerância do ibrutinib, incluindo a incapacidade de engolir comprimidos/cápsulas
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas diversas formulações de qualquer agente
• Transplante prévio de órgão sólido
• História de outras doenças malignas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados na opinião do investigador
• Participação em outros ensaios clínicos intervencionistas, incluindo aqueles com outros agentes investigacionais não incluídos neste ensaio, dentro de 21 dias após a primeira dose programada de ibrutinibe (ciclo 1 dia -7)
• História conhecida de HIV, infecção ativa por hepatite C (reação em cadeia da polimerase do ácido ribonucleico [RNA] do HCV [PCR] positiva) e/ou infecções ativas por hepatite B (PCR do DNA do HBV positivo). Se o anticorpo do núcleo da hepatite B (HBc) for positivo, o paciente deve ser avaliado quanto à presença de DNA do VHB por PCR. Se o anticorpo do HCV for positivo, o paciente deve ser avaliado quanto à presença de RNA do HCV por PCR. Pacientes com anticorpo HBc positivo e DNA VHB negativo por PCR são elegíveis. Pacientes com anticorpo VHC positivo e RNA VHC negativo por PCR são elegíveis
• Mulheres grávidas ou amamentando estão excluídas deste estudo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ibrutinibe ou epcoritabe, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com ibrutinibe ou epcoritabe
• Pacientes com toxicidade clínica contínua de grau ≥ 2 de terapia anterior