Epcoritamab 联合依鲁替尼治疗复发性或难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤
2026年8月21日 更新者：Yazeed Sawalha
Epcoritamab 加依鲁替尼治疗复发/难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的 Ib/II 期试验
该 Ib/II 期试验评估了 epcoritamab 和 ibrutinib 联合治疗复发（复发）或对先前治疗有反应（难治性）的侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、最佳剂量和疗效。
Epcoritamab 是一种双特异性抗体，可同时与两种不同类型的受体（细胞表面存在的蛋白质）结合。
epcoritamab 结合的两个受体称为 CD3 和 CD20。
CD3 存在于 T 细胞上，T 细胞是免疫系统的重要细胞，有助于对抗癌症和感染。
CD20 存在于大多数类型的侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤细胞的表面。
通过与 CD3 和 CD20 结合，epcoritamab 将两种细胞紧密结合在一起，这样 T 细胞就可以对抗并杀死淋巴瘤 B 细胞。
依鲁替尼是一种布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，可与 B 细胞上的一种蛋白质结合，B 细胞是一种白细胞，淋巴瘤由其产生。
通过这样做，它会降低淋巴瘤 B 细胞生存和生长的能力。
依鲁替尼还可以改善 T 细胞的健康（或适应性），从而使 epcoritamab 更安全和/或更有效。
研究概览
地位
招聘中
条件
- 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
- 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
- 复发性转化非霍奇金淋巴瘤
- 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤
- 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤
- 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤
- 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤
- 复发性 3b 级滤泡性淋巴瘤
- 难治性 3b 级滤泡性淋巴瘤
- 难治性转化非霍奇金淋巴瘤
- 复发性高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明
- 难治性高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明
- 复发性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤
- 难治性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤
详细说明
主要目标：
I. 确定 epcoritamab 加依鲁替尼的推荐 II 期剂量 (RP2D) 和安全性。
二.确定细胞因子释放综合征 (CRS) 的发生率和严重程度。
次要目标：
I. 确定第 12 个周期或最后一次治疗（如果提前停止）后的完全缓解 (CR) 率 (Lugano 2014)。
二.确定 RP2D 治疗患者的总体缓解率 (ORR)（CR + 部分缓解 [PR]）（Lugano 2014）、无进展生存期 (PFS)、缓解持续时间 (DOR) 和总体生存期 (OS)。
三．确定最佳 ORR 和 CR 率 (Lugano 2014)。
探索性目标：
I. 表征 ibrutinib 和 epcoritamab 后的细胞因子谱，并探讨细胞因子产生水平是否与 CRS 和 ORR 的出现相关。
二.使用光谱流式细胞术分析依鲁替尼前、epcoritamab 前和整个治疗过程中收集的外周血单核细胞，以评估依鲁替尼对 T 细胞数量和功能的影响。
三．检查开始治疗前和复发时获得的肿瘤样本，并探索可能导致 Epcoritamab 失败的微环境的各个方面。
四．测量循环肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) (ctDNA)，将其存在与正电子发射断层扫描 (PET) 成像的反应相关联，并跟踪治疗耐药克隆的出现。
大纲：
患者在第 1 个周期的第 -7 至 28 天和其余周期的第 1 至 28 天每天一次 (QD) 口服依鲁替尼 (PO)，并在周期的第 1、8、15 和 22 天皮下注射 (SC) epcoritamab 1-3，第 4-9 个周期的第 1 天和第 15 天，以及其余周期的第 1 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗，最多 6 个周期的依鲁替尼和最多 12 个周期的 epcoritamab。 此外，在整个研究过程中，患者还要接受血液样本采集、计算机断层扫描 (CT) 和 PET/CT。 患者还可以在研究中接受骨髓抽吸和活检。
研究治疗完成后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续长达 5 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
38
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 电话号码：800-293-5066
- 邮箱：OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
学习地点
-
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- 招聘中
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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首席研究员：
- Marie Hu
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接触：
- Alisha Seay
- 邮箱：seayx020@umn.edu
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
首席研究员：
- Yazeed Sawalha
-
接触：
- Yazeed Sawalha
- 电话号码：614-293-0837
- 邮箱：Yazeed.sawalha@osumc.edu
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-
Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- 招聘中
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
首席研究员：
- Bruce Hough, MD
-
接触：
- Massey CTO Lymphoma/Myeloma Team
- 电话号码：804-628-6430
- 邮箱：masseyhemmlg@vcu.edu
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
以下 CD20+ B 细胞非霍奇金淋巴瘤亚型之一（注意，通过流式细胞术和/或免疫组织化学获得的 CD20 阳性记录基于任何代表性病理学报告）
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，包括未另有说明的 DLBCL (NOS)；富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤；和 Epstein-Barr 病毒阳性 DLBCL，NOS
- 伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL)（双重打击或三重打击淋巴瘤）或 HGBL、NOS
- 原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)
- 滤泡性淋巴瘤，3b 级（在世界卫生组织 [WHO] 淋巴肿瘤第 5 版分类中也称为滤泡性大 B 细胞淋巴瘤）
- 既往诊断为惰性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤，但不包括淋巴浆细胞淋巴瘤或小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病）且已转化为上述任何淋巴瘤亚型的患者符合资格
患者必须患有复发性或难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤，并且之前接受过蒽环类药物联合抗 CD20 单克隆抗体的治疗：
- ≥ 2 次既往全身性淋巴瘤治疗或
- ≥ 1 次既往全身性淋巴瘤治疗，患有高风险疾病的患者，定义为原发性难治性或在完成基于蒽环类药物的一线治疗后 12 个月内复发，且根据治疗医生的说法，不符合嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的资格。 应记录不符合 CAR T 细胞治疗资格的原因
- 如果由于淋巴瘤进展或治疗完成而停止，则允许使用 BTK 抑制剂进行先前治疗，但不耐受
- 如果入组前 ≥ 100 天，则允许先行自体干细胞移植 (ASCT) 治疗
- 如果入组前 ≥ 30 天，则允许事先使用 CAR T 细胞进行治疗
- 年龄≥18岁。 由于目前尚无关于 18 岁以下患者使用依鲁替尼或 epcoritamab 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
- 可测量的疾病（定义为直径 > 1.5 厘米）或至少一个 PET 氟脱氧葡萄糖 F-18 (FDG) 热病区域
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000/mcL
- 血小板计数 ≥ 75,000/mcL。 如果骨髓受累和/或脾肿大，则允许血小板计数≥ 50,000/mcL
- 血红蛋白≥8克/分升
- 不允许在入组后 7 天内（如果使用长效生长因子，例如聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]，则为 14 天）内进行输血和/或生长因子支持以满足这些要求
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常范围上限 (ULN)（除非由于吉尔伯特病或溶血，在这种情况下胆红素必须 < 3 x ULN）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）< 3 x 机构 ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 3 x 机构 ULN
- 根据 Cockcroft-Gault 计算，肌酐清除率 > 45 mL/min。 接受透析的患者不符合资格
- 依鲁替尼和 epcoritamab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在开始治疗前 2 周、参与研究期间以及完成治疗后 12 个月内采取适当的避孕措施（双屏障避孕法或禁欲法）。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知主治医生。 男性必须同意在最后一剂 epcoritamab 后至少 12 个月内不捐献精子
- 有生育能力的女性在筛选时血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿妊娠试验必须呈阴性。 怀孕或哺乳期的女性没有资格参加这项研究
- 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意文件和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 同意文件。 在进行不属于标准医疗护理的任何与研究相关的程序之前，必须提供自愿书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理
排除标准：
- 既往使用靶向 CD3 和 CD20 的双特异性抗体进行治疗
- 既往淋巴瘤治疗应在方案治疗开始前两周以上完成，用于缓解症状的皮质类固醇除外
- 根据治疗医生的评估，需要立即对淋巴瘤进行细胞减灭治疗的患者不符合资格
- 有同种异体干细胞移植史的患者被排除在外，除非移植在首次预定剂量依鲁替尼之前> 180天并且患者没有活动性急性或慢性移植物抗宿主病的证据并且患者不得服用免疫抑制药物在首次预定剂量依鲁替尼之前与移植相关至少 1 个月
- 使用强 CYP3A 抑制剂或诱导剂持续进行全身治疗。 在开始试验治疗之前，任何强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂的治疗都需要停止 5 个半衰期
- 治疗开始前 4 周内进行的大手术（淋巴瘤诊断手术除外）
- 已知淋巴瘤活动性中枢神经系统 (CNS) 受累。 入组并随后经病理证实淋巴瘤累及中枢神经系统的患者可根据主要研究者的判断继续参与研究
- 活动性不受控制的感染或在首次服用研究药物前 2 周内需要静脉 (IV) 抗生素治疗连续 2 天以上的感染
- 当前不受控制或有症状的心血管疾病的证据，包括不受控制的心律失常、有充血性心力衰竭病史或有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或以上）、不稳定型心绞痛或过去 6 个月内的心肌梗死。 入组后 6 个月内控制不佳或有临床意义的动脉粥样硬化性血管疾病，包括血管成形术、心脏或血管支架置入术
- 已知肝硬化伴中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 级或 C 级）
- 临床上显着的肺部疾病或需要插管的支气管痉挛病史，或临床上显着的活动性间质性肺疾病或肺炎
- 第 1 周期第 1 天之前 6 个月内有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史
- 既往有颅内出血史
- 临床上显着的已知出血素质或血小板功能障碍性疾病。
- 接受香豆素/华法林治疗
- 已知的胃肠道疾病或胃肠道手术会显着干扰依鲁替尼的口服吸收或耐受性，包括无法吞咽药片/胶囊
- 研究者认为任何严重的医学或精神疾病可能会干扰根据本方案完成治疗
- 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种配方中的赋形剂过敏
- 既往实体器官移植
- 研究者认为可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史
- 在首次预定剂量依鲁替尼后 21 天内（周期 1 天 -7）参加其他介入性临床试验，包括使用未纳入本试验的其他研究药物的试验
- 已知 HIV 史、活动性丙型肝炎感染（HCV 核糖核酸 [RNA] 聚合酶链反应 [PCR] 阳性）和/或活动性乙型肝炎感染（HBV DNA PCR 阳性）。 如果乙型肝炎核心 (HBc) 抗体呈阳性，则必须通过 PCR 评估患者是否存在 HBV DNA。 如果 HCV 抗体呈阳性，则必须通过 PCR 评估患者是否存在 HCV RNA。 HBc 抗体阳性且 PCR 检测 HBV DNA 阴性的患者符合资格。 HCV 抗体阳性且 PCR 检测 HCV RNA 阴性的患者符合资格
- 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外。 由于母亲接受依鲁替尼或依普可利他单抗治疗后，哺乳婴儿中存在继发不良事件的未知但潜在风险，因此如果母亲接受依鲁替尼或依普可利他单抗治疗，应停止母乳喂养
- 因既往治疗而持续出现临床显着性 ≥ 2 级毒性的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（epcoritamab、依鲁替尼）
患4-9，以及剩余周期的第一天。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗，最多 6 个周期的依鲁替尼和最多 12 个周期的 epcoritamab。
此外，在整个研究过程中，患者还要接受血样采集、CT 和 PET/CT 检查。
患者还可以在研究中接受骨髓抽吸和活检。
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进行血液样本采集
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
进行 CT 和 PET/CT
其他名称：
进行骨髓抽吸和活检
进行骨髓抽吸和活检
其他名称：
给定SC
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：最后一次服用研究药物后最多 60 天
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不良事件将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版按类型和等级制成表格，并以摘要形式显示。
将记录每位患者每种类型毒性的最高等级，并审查频率表以确定毒性模式。
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最后一次服用研究药物后最多 60 天
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细胞因子释放综合征（CRS）的发生率
大体时间：最后一次服用研究药物后最多 60 天
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CRS 严重程度将使用美国移植和细胞治疗学会细胞因子释放综合征标准进行分级。
CRS 率将与可评估患者的 95% 单侧置信区间一起计算。
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最后一次服用研究药物后最多 60 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长 24 个月
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ORR 将定义为实现完全或部分缓解的患者比例，并以 95% 二项式置信区间报告。
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最长 24 个月
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完全缓解 (CR) 率
大体时间：直至第12个周期（每个周期为28天）
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直至第12个周期（每个周期为28天）
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无进展生存期（PFS）
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡（以先发生者为准），评估时间最长为 5 年
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PFS 将针对所有开始治疗直至疾病进展或死亡之日的患者进行定义。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS，其中将以 95% 置信区间报告感兴趣时间点的估计值。
如果可估计，将评估中位 PFS。
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从治疗开始到疾病进展或死亡（以先发生者为准），评估时间最长为 5 年
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总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始到全因死亡，评估时间长达 5 年
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OS 将为所有开始治疗直至因任何原因死亡之日的患者定义。
OS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计，其中将以 95% 置信区间报告感兴趣时间点的估计值。
如果可估计，将评估中位 OS。
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从治疗开始到全因死亡，评估时间长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yazeed Sawalha、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年4月2日
初级完成 (估计的)
2027年8月31日
研究完成 (估计的)
2027年10月31日
研究注册日期
首次提交
2024年7月31日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月31日
首次发布 (实际的)
2024年8月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月21日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OSU-23364
- NCI-2024-05519 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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