Epcoritamab Plus Ibrutinib för behandling av återfallande eller refraktärt aggressivt B-cells non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• En av följande CD20+ B-cell non-Hodgkin lymfom subtyper (observera, dokumentation av CD20 positivitet genom flödescytometri och/eller immunhistokemi är baserad på representativ patologirapport)

  • Diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), inklusive DLBCL, ej annat specificerat (NOS); T-cell/histiocyt-rik stor B-cell lymfom; och Epstein-Barr-viruspositiv DLBCL, NOS
  • Höggradigt B-cellslymfom (HGBL) med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang (dubbelt eller trippelt lymfom) eller HGBL, NOS
  • Primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL)
  • Follikulärt lymfom, grad 3b (även känt som follikulärt stort B-cellslymfom i den 5:e upplagan av Världshälsoorganisationens [WHO] klassificering av lymfoida neoplasmer)
  • Patienter med tidigare diagnostiserat indolent lymfom (follikulärt lymfom eller marginalzonslymfom men inte lymfoplasmacytiskt lymfom eller litet lymfocytiskt lymfom/kronisk lymfatisk leukemi) som har transformerats till någon av ovanstående lymfomsubtyper är berättigade

• Patienter måste ha recidiverat eller refraktärt aggressivt B-cellslymfom och fått tidigare behandling med en antracyklin i kombination med en anti-CD20 monoklonal antikropp:

  • ≥ 2 tidigare systemiska lymfombehandlingar ELLER
  • ≥ 1 tidigare systemisk lymfombehandling hos patienter med högrisksjukdom definierad som primär refraktär eller återfall inom 12 månader efter avslutad antracyklinbaserad frontlinjebehandling som inte är kvalificerade för chimära antigenreceptor-T-celler (CAR) enligt den behandlande läkaren. Orsaken till att CAR T-cellsbehandling inte är berättigad bör dokumenteras
  • Tidigare behandling med en BTK-hämmare är tillåten om den stoppas på grund av lymfomprogression eller avslutad behandling men inte intolerans
  • Tidigare behandling med autolog stamcellstransplantation (ASCT) är tillåten om ≥ 100 dagar före inskrivning
  • Tidigare behandling med CAR T-celler är tillåten om ≥ 30 dagar före inskrivning
• Ålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av ibrutinib eller epcoritamab till patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Mätbar sjukdom (definierad som > 1,5 cm i diameter) eller minst ett PET-fludeoxiglukos F-18 (FDG) ivrig sjukdomsområde
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mcL
• Trombocytantal ≥ 75 000/mcL. Trombocytantal ≥ 50 000/mcL är tillåtet vid benmärgspåverkan och/eller splenomegali
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL
• Transfusion och/eller tillväxtfaktorstöd inom 7 dagar (eller 14 dagar vid långverkande tillväxtfaktorer såsom pegylerad granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF]) efter registreringen för att uppfylla dessa krav är inte tillåten
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN) (såvida det inte beror på Gilberts sjukdom eller hemolys i vilket fall bilirubin måste vara < 3 x ULN)
• Aspartataminotransferas (ASAT) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) < 3 x institutionell ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) < 3 x institutionell ULN
• Kreatininclearance > 45 ml/min beräknat av Cockcroft-Gault. Patienter i dialys är inte behöriga
• Effekterna av ibrutinib och epcoritamab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (dubbelbarriärmetod för preventivmedel eller abstinens) 2 veckor innan behandlingen påbörjas, under hela studiedeltagandet och i 12 månader efter avslutad behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera den behandlande läkaren. Män måste gå med på att avstå från spermiedonation i minst 12 månader efter den sista dosen av epcoritamab
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening. Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) samtyckesdokument. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård

Exklusions kriterier:

• Tidigare terapi med en bispecifik antikropp riktad mot CD3 och CD20
• Tidigare lymfombehandling bör avslutas mer än två veckor innan protokollbehandlingen påbörjas, förutom kortikosteroider som används för att lindra symtomen
• Patienter som behöver omedelbar cytoreduktiv terapi för sitt lymfom enligt den behandlande läkarens bedömning är inte berättigade
• Patienter med anamnes på allogen stamcellstransplantation utesluts om inte transplantationen var > 180 dagar före den första schemalagda dosen av ibrutinib OCH patienten inte har tecken på aktiv akut eller kronisk transplantat-mot-värdsjukdom OCH patienten får inte ha tagit immunsuppressiva läkemedel i samband med transplantationen i minst 1 månad före den första schemalagda dosen av ibrutinib
• Pågående systemisk behandling med en stark CYP3A-hämmare eller inducerare. Behandling med någon stark CYP3A-hämmare eller inducerare måste avbrytas i 5 halveringstider innan behandling påbörjas på försök
• Större operation inom 4 veckor före behandlingsstart annat än operation utförd för lymfomdiagnos
• Känd aktiv inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av lymfom. Patienter som är inskrivna och som därefter identifieras ha patologisk bekräftelse på CNS-engagemang av lymfom kan fortsätta i studien efter huvudutredarens gottfinnande
• Aktiv okontrollerad infektion eller infektion som kräver intravenös (IV) antibiotikabehandling i > 2 dagar i följd inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Bevis på aktuella okontrollerade eller symtomatiska kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerade hjärtarytmier, historia av eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller högre), instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna. Dåligt kontrollerad eller kliniskt signifikant aterosklerotisk kärlsjukdom inklusive angioplastik, hjärt- eller vaskulär stentning inom 6 månader efter inskrivning
• Känd levercirros med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B eller C)
• Kliniskt signifikant lungsjukdom eller anamnes på bronkospasm som kräver intubation, eller kliniskt signifikant aktiv interstitiell lungsjukdom eller pneumonit
• Anamnes på cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1, behandlingscykel 1
• Någon tidigare historia av intrakraniell blödning
• Kliniskt signifikanta kända blödningsdiateser eller störningar av trombocytfunktion.
• Får behandling med kumadin/warfarin
• Känd gastrointestinal sjukdom eller gastrointestinal procedur som signifikant kommer att störa den orala absorptionen eller toleransen av ibrutinib inklusive oförmågan att svälja piller/kapslar
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel
• Tidigare solid organtransplantation
• Historik om andra maligniteter som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultat enligt utredarens uppfattning
• Deltagande i andra interventionella kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 21 dagar efter den första schemalagda dosen av ibrutinib (cykel 1 dag -7)
• Känd historia av HIV, aktiv hepatit C-infektion (HCV ribonukleinsyra [RNA] polymeraskedjereaktion [PCR]-positiv) och/eller aktiv hepatit B-infektion (HBV DNA PCR-positiv). Om antikropp mot hepatit B-kärn (HBc) är positiv måste patienten utvärderas med avseende på förekomst av HBV-DNA genom PCR. Om HCV-antikropp är positiv måste patienten utvärderas med avseende på förekomst av HCV-RNA genom PCR. Patienter med positiv HBc-antikropp och negativ HBV-DNA genom PCR är berättigade. Patienter med positiv HCV-antikropp och negativ HCV-RNA genom PCR är berättigade
• Gravida eller ammande kvinnor är exkluderade från denna studie. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med ibrutinib eller epcoritamab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med ibrutinib eller epcoritamab
• Patienter med pågående kliniskt signifikant grad ≥ 2 toxicitet från tidigare behandling