Epcoritamab Plus Ibrutinib pro léčbu relapsu nebo refrakterního agresivního B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Jeden z následujících podtypů non-Hodgkinského lymfomu CD20+ B-buněk (poznámka, dokumentace pozitivity CD20 průtokovou cytometrií a/nebo imunohistochemií je založena na jakékoli reprezentativní zprávě o patologii)

  • difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), včetně DLBCL, jinak nespecifikovaný (NOS); velkobuněčný B-lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty; a Epstein-Barr virus-pozitivní DLBCL, NOS
  • B-buněčný lymfom vysokého stupně (HGBL) s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6 (lymfom s dvojitým nebo trojitým zásahem) nebo HGBL, NOS
  • Primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBCL)
  • Folikulární lymfom, stupeň 3b (také známý jako folikulární velkobuněčný B-lymfom v 5. vydání klasifikace lymfoidních novotvarů Světové zdravotnické organizace [WHO])
  • Pacienti s dříve diagnostikovaným indolentním lymfomem (folikulární lymfom nebo lymfom marginální zóny, ale nikoli lymfoplazmocytární lymfom nebo malý lymfocytární lymfom/chronická lymfocytární leukémie), kteří se transformovali na kterýkoli z výše uvedených subtypů lymfomu, jsou způsobilí

• Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní agresivní B-buněčný lymfom a předtím byli léčeni antracykliny v kombinaci s anti-CD20 monoklonální protilátkou:

  • ≥ 2 předchozí léčby systémového lymfomu NEBO
  • ≥ 1 předchozí léčba systémového lymfomu u pacientů s vysoce rizikovým onemocněním definovaným jako primárně refrakterní nebo relabující během 12 měsíců po dokončení frontové léčby založené na antracyklinech, kteří podle ošetřujícího lékaře nemají nárok na T buňky chimérického antigenního receptoru (CAR). Důvod nezpůsobilosti léčby T-buňkami CAR by měl být zdokumentován
  • Předchozí léčba inhibitorem BTK je povolena, pokud je zastavena z důvodu progrese lymfomu nebo dokončení léčby, ale nikoli intolerance
  • Předchozí léčba autologní transplantací kmenových buněk (ASCT) je povolena, pokud ≥ 100 dní před zařazením
  • Předchozí léčba buňkami CAR T je povolena, pokud ≥ 30 dní před zařazením
• Věk ≥ 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití ibrutinibu nebo epkoritamabu u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Měřitelné onemocnění (definované jako > 1,5 cm v průměru) nebo alespoň jedna PET fludeoxyglukóza F-18 (FDG) avidní oblast onemocnění
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mcL
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mcL. Počet krevních destiček ≥ 50 000/mcL je povolen v případě postižení kostní dřeně a/nebo splenomegalie
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Podpora transfuze a/nebo růstového faktoru do 7 dnů (nebo 14 dnů v případě dlouhodobě působících růstových faktorů, jako je faktor stimulující kolonie pegylovaných granulocytů [G-CSF]) od registrace ke splnění těchto požadavků není povolena
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) (pokud není způsobeno Gilbertovou chorobou nebo hemolýzou, kdy bilirubin musí být < 3 x ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) < 3 x ústavní ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvtransamináza [SGPT]) < 3 x ústavní ULN
• Clearance kreatininu > 45 ml/min vypočtená Cockcroft-Gaultem. Pacienti na dialýze nejsou způsobilí
• Účinky ibrutinibu a epkoritamabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (dvoubariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) 2 týdny před zahájením léčby, po dobu účasti ve studii a 12 měsíců po ukončení léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce epcoritamabu
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) nebo v moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii
• Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a souhlasu se zákonem o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) a ochotu je podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie bispecifickou protilátkou zacílenou na CD3 a CD20
• Předchozí léčba lymfomu by měla být dokončena déle než dva týdny před zahájením protokolární terapie, s výjimkou kortikosteroidů používaných ke zmírnění příznaků
• Pacienti, kteří vyžadují okamžitou cytoredukční terapii svého lymfomu podle posouzení ošetřujícího lékaře, nejsou způsobilí
• Pacienti s anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk jsou vyloučeni, pokud transplantace nebyla > 180 dní před první plánovanou dávkou ibrutinibu A pacient nemá známky aktivní akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli A pacient nesmí užívat imunosupresivní léky související s transplantací po dobu nejméně 1 měsíce před první plánovanou dávkou ibrutinibu
• Pokračující systémová léčba silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A. Léčba jakýmkoli silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A musí být přerušena na 5 poločasů před zahájením léčby ve studii
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zahájením léčby jiný než chirurgický zákrok pro diagnózu lymfomu
• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem. Pacienti, kteří jsou zařazeni a následně identifikováni jako pacienti s patologickým potvrzením postižení CNS lymfomem, mohou pokračovat ve studii podle uvážení hlavního zkoušejícího
• Aktivní nekontrolovaná infekce nebo infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotickou léčbu po dobu > 2 po sobě jdoucích dnů během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Důkazy o současných nekontrolovaných nebo symptomatických kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolovaných srdečních arytmií, anamnézy nebo symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo vyšší), nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců. Špatně kontrolované nebo klinicky významné aterosklerotické vaskulární onemocnění včetně angioplastiky, srdečního nebo vaskulárního stentování do 6 měsíců od zařazení
• Známá jaterní cirhóza se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B nebo C)
• Klinicky významné plicní onemocnění nebo bronchospasmus v anamnéze vyžadující intubaci nebo klinicky významné aktivní intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida
• Anamnéza cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před dnem 1, cyklem 1 léčby
• Jakákoli předchozí anamnéza intrakraniálního krvácení
• Klinicky významné známé krvácivé diatézy nebo poruchy funkce krevních destiček.
• Přijímání léčby coumadinem/warfarinem
• Známé gastrointestinální onemocnění nebo gastrointestinální zákrok, který bude významně narušovat perorální absorpci nebo toleranci ibrutinibu, včetně neschopnosti polykat pilulky/kapsle
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Před transplantací pevných orgánů
• Anamnéza jiných malignit, které by mohly ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků podle názoru zkoušejícího
• Účast v jiných intervenčních klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 21 dnů od první plánované dávky ibrutinibu (cyklus 1 den -7)
• Známá anamnéza HIV, aktivní infekce hepatitidy C (HCV ribonukleová kyselina [RNA] polymerázová řetězová reakce [PCR]-pozitivní) a/nebo aktivní infekce hepatitidy B (HBV DNA PCR-pozitivní). Pokud je jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBc) pozitivní, musí být pacient vyšetřen na přítomnost HBV DNA pomocí PCR. Pokud je HCV protilátka pozitivní, musí být pacient vyšetřen na přítomnost HCV RNA pomocí PCR. Vhodné jsou pacienti s pozitivní HBc protilátkou a negativní HBV DNA pomocí PCR. Vhodné jsou pacienti s pozitivní HCV protilátkou a negativní HCV RNA pomocí PCR
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ibrutinibem nebo epkoritamabem, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena ibrutinibem nebo epkoritamabem.
• Pacienti s pokračující klinicky významnou toxicitou stupně ≥ 2 z předchozí léčby