재발성 또는 불응성 공격성 B세포 비호지킨 림프종 치료를 위한 엡코리타맙+이브루티닙

포함 기준:

• 다음 CD20+ B세포 비호지킨 림프종 아형 중 하나(참고, 유세포 분석 및/또는 면역조직화학에 의한 CD20 양성 문서는 대표적인 병리학 보고서를 기반으로 함)

  • 달리 명시되지 않은 DLBCL(NOS)을 포함하는 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL); T세포/조직구 풍부 거대 B세포 림프종; 및 Epstein-Barr 바이러스 양성 DLBCL, NOS
  • MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열(이중 적중 또는 삼중 적중 림프종)이 있는 고급 B세포 림프종(HGBL) 또는 HGBL, NOS
  • 원발성 종격동 B세포 림프종(PMBCL)
  • 여포성 림프종, 등급 3b(세계보건기구(WHO) 제5차 림프종 분류에서 여포성 거대 B세포 림프종으로도 알려져 있음)
  • 이전에 진단을 받은 무통성 림프종(여포성 림프종 또는 변연부 림프종이지만 림프형질구성 림프종 또는 소림프구성 림프종/만성 림프구성 백혈병은 제외)을 진단받고 위의 림프종 아형 중 하나로 전환된 환자는 적격합니다.

• 환자는 재발성 또는 불응성 공격성 B세포 림프종이 있어야 하며 이전에 항CD20 단클론 항체와 안트라사이클린을 병용하여 치료를 받은 적이 있어야 합니다.

  • ≥ 2번의 이전 전신 림프종 치료 또는
  • 치료 의사에 따라 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포에 적합하지 않은 안트라사이클린 기반 일차 치료 완료 후 12개월 이내에 재발되었거나 원발성 불응성으로 정의된 고위험 질환 환자에서 이전에 1회 이상의 전신 림프종 치료를 받은 경우. CAR T세포 치료 부적격 사유를 문서화해야 합니다.
  • 림프종 진행 또는 치료 완료로 인해 중단되었으나 불내증이 아닌 경우 BTK 억제제를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
  • 등록 전 100일 이상이면 자가 줄기세포 이식(ASCT)을 통한 사전 치료가 허용됩니다.
  • 등록 전 ≥ 30일인 경우 CAR T 세포를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
• 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만 환자에 대한 이브루티닙 또는 에코리타맙 사용에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤ 2
• 측정 가능한 질병(직경 > 1.5cm로 정의됨) 또는 적어도 하나의 PET 플루데옥시글루코스 F-18(FDG) 열성 질병 부위
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mcL
• 혈소판 수 ≥ 75,000/mcL. 골수 침범 및/또는 비장종대의 경우 혈소판 수 ≥ 50,000/mcL이 허용됩니다.
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
• 이러한 요건을 충족하기 위해 등록 후 7일(또는 페길화된 과립구 집락 자극 인자[G-CSF]와 같은 지속성 성장 인자의 경우 14일) 이내에 수혈 및/또는 성장 인자 지원은 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한(ULN)(길버트병이나 용혈로 인해 빌리루빈이 < 3 x ULN이어야 하는 경우는 제외)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) < 3 x 기관 ULN
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) < 3 x 기관 ULN
• Cockcroft-Gault에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 > 45mL/min. 투석 환자는 자격이 없습니다.
• 이브루티닙과 엡코리타맙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 치료 시작 2주 전, 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 12개월 동안 적절한 피임법(이중 장벽 피임 또는 금욕 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 남성은 에코리타맙 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 가임기 여성은 선별검사에서 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 본 연구에 참여할 수 없습니다.
• 환자는 서면 동의서와 건강 보험 양도 및 책임법(HIPAA) 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다. 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 하며, 향후 의료를 침해하지 않고 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 점을 이해해야 합니다.

제외 기준:

• CD3 및 CD20을 표적으로 하는 이중특이적 항체를 사용한 사전 치료
• 이전 림프종 치료는 증상 완화에 사용되는 코르티코스테로이드를 제외하고, 프로토콜 치료 시작 2주 이상 전에 완료되어야 합니다.
• 담당 의사의 평가에 따라 림프종에 대해 즉각적인 세포감소 요법이 필요한 환자는 부적격합니다.
• 동종이형 줄기세포 이식 이력이 있는 환자는 이식이 첫 번째 예정된 이브루티닙 투여 전 180일을 초과하고 환자가 활성 급성 또는 만성 이식편대숙주병의 증거가 없고 환자가 면역억제제를 복용하지 않아야 하는 경우를 제외하고 제외됩니다. 첫 번째 예정된 이브루티닙 투여 전 최소 1개월 동안 이식과 관련된 경우
• 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제를 사용한 지속적인 전신 치료. 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제 치료는 시험 치료를 시작하기 전 5 반감기 동안 중단해야 합니다.
• 림프종 진단을 위해 시행한 수술 이외의 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받은 경우
• 림프종에 의한 활성 중추신경계(CNS) 침범이 알려진 경우. 등록 후 림프종에 의한 CNS 침범이 병리학적으로 확인된 것으로 확인된 환자는 주 연구자의 재량에 따라 연구를 계속할 수 있습니다.
• 조절되지 않는 활동성 감염 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 2일 이상 연속으로 정맥(IV) 항생제 치료가 필요한 감염
• 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 심장 부정맥, 과거 6개월 이내에 조절되지 않는 심장 부정맥, 병력 또는 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 이상), 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함하여 현재 조절되지 않거나 증상이 있는 심혈관 질환의 증거. 등록 후 6개월 이내에 혈관성형술, 심장 또는 혈관 스텐트 시술을 포함하여 잘 조절되지 않거나 임상적으로 유의미한 죽상동맥경화성 혈관 질환
• 중등도 내지 중증의 간 장애가 있는 것으로 알려진 간경변증(Child-Pugh 등급 B 또는 C)
• 임상적으로 유의미한 폐질환 또는 삽관이 필요한 기관지경련 병력, 또는 임상적으로 유의미한 활동성 간질성 폐질환 또는 폐렴의 병력
• 치료 1일, 1주기 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력
• 두개내 출혈의 이전 병력
• 임상적으로 유의미한 출혈 체질 또는 혈소판 기능 장애 장애가 있는 것으로 알려진 경우.
• 쿠마딘/와파린 치료를 받고 있습니다.
• 알약/캡슐을 삼킬 수 없는 현상을 포함하여 이브루티닙의 경구 흡수 또는 내약성을 크게 방해하는 알려진 위장 질환 또는 위장 시술
• 연구자의 견해로 이 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신적 질병
• 연구 약물, 그 유사체 또는 모든 제제의 다양한 제제에 포함된 부형제에 대해 알려진 알레르기
• 이전의 고형 장기 이식
• 프로토콜 준수 또는 조사자의 의견에 따른 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 기타 악성 종양의 병력
• 이브루티닙의 첫 번째 예정된 투여(주기 1일 -7)로부터 21일 이내에 이 시험에 포함되지 않은 다른 조사 약물을 포함하는 다른 중재적 임상 시험에 참여
• HIV, 활동성 C형 간염 감염(HCV 리보핵산[RNA] 중합효소 연쇄 반응[PCR] 양성) 및/또는 활동성 B형 간염 감염(HBV DNA PCR 양성)의 병력이 알려져 있습니다. B형 간염 코어(HBc) 항체가 양성인 경우, PCR을 통해 환자의 HBV DNA 존재 여부를 평가해야 합니다. HCV 항체가 양성인 경우 PCR을 통해 환자의 HCV RNA 존재 여부를 평가해야 합니다. PCR 검사에서 HBc 항체가 양성이고 HBV DNA가 음성인 환자가 자격이 있습니다. PCR 결과 HCV 항체가 양성이고 HCV RNA가 음성인 환자가 대상입니다.
• 임신 또는 모유 수유 중인 여성은 본 연구에서 제외됩니다. 산모에게 이브루티닙 또는 엡코리타맙 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 이브루티닙 또는 엡코리타맙으로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 이전 치료로 인해 임상적으로 유의미한 2등급 이상의 독성이 지속되는 환자