Epcoritamab Plus Ibrutinib pour le traitement du lymphome non hodgkinien agressif à cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• L'un des sous-types suivants de lymphome non hodgkinien à cellules B CD20+ (remarque : la documentation de la positivité CD20 par cytométrie en flux et/ou immunohistochimie est basée sur tout rapport de pathologie représentatif)

  • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), y compris DLBCL, non spécifié ailleurs (NOS) ; Lymphome à grandes cellules B riche en cellules T/histiocytes ; et DLBCL positif au virus Epstein-Barr, NOS
  • Lymphome à cellules B de haut grade (HGBL) avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 (lymphome à double ou triple hit) ou HGBL, SAI
  • Lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL)
  • Lymphome folliculaire, grade 3b (également connu sous le nom de lymphome folliculaire à grandes cellules B dans la 5e édition de la classification des néoplasmes lymphoïdes de l'Organisation mondiale de la santé [OMS])
  • Les patients atteints d'un lymphome indolent précédemment diagnostiqué (lymphome folliculaire ou lymphome de la zone marginale, mais pas de lymphome lymphoplasmocytaire ou de petit lymphome lymphocytaire/leucémie lymphoïde chronique) qui se sont transformés en l'un des sous-types de lymphome ci-dessus sont éligibles.

• Les patients doivent avoir un lymphome agressif à cellules B récidivant ou réfractaire et avoir reçu au préalable un traitement par une anthracycline en association avec un anticorps monoclonal anti-CD20 :

  • ≥ 2 traitements antérieurs contre le lymphome systémique OU
  • ≥ 1 traitement antérieur contre un lymphome systémique chez les patients atteints d'une maladie à haut risque définie comme primaire réfractaire ou en rechute dans les 12 mois suivant la fin du traitement de première ligne à base d'anthracycline qui ne sont pas éligibles aux cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) selon le médecin traitant. La raison de l’inéligibilité au traitement par cellules CAR-T doit être documentée
  • Un traitement antérieur par un inhibiteur de la BTK est autorisé s'il est arrêté en raison de la progression d'un lymphome ou de l'achèvement du traitement, mais pas d'une intolérance.
  • Un traitement préalable par greffe de cellules souches autologues (ASCT) est autorisé si ≥ 100 jours avant l'inscription
  • Un traitement préalable avec des cellules CAR T est autorisé si ≥ 30 jours avant l'inscription
• Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou sur les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'ibrutinib ou de l'epcoritamab chez les patients de < 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Maladie mesurable (définie comme > 1,5 cm de diamètre) ou au moins une zone de maladie avide de PET fludésoxyglucose F-18 (FDG)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mcL
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mcL. Une numération plaquettaire ≥ 50 000/mcL est autorisée en cas d'atteinte médullaire et/ou de splénomégalie
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL
• La prise en charge des transfusions et/ou des facteurs de croissance dans les 7 jours (ou 14 jours en cas de facteurs de croissance à action prolongée tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes pégylés [G-CSF]) suivant l'inscription pour répondre à ces exigences n'est pas autorisée.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) (sauf en cas de maladie de Gilbert ou d'hémolyse, auquel cas la bilirubine doit être < 3 x LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) < 3 x LSN institutionnelle
• Alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) < 3 x LSN institutionnelle
• Clairance de la créatinine > 45 mL/min calculée par Cockcroft-Gault. Les patients dialysés ne sont pas éligibles
• Les effets de l'ibrutinib et de l'epcoritamab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode de contraception à double barrière ou abstinence) 2 semaines avant le début du traitement, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 12 mois après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin traitant. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant au moins 12 mois après la dernière dose d'epcoritamab.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) ou un test de grossesse urinaire lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et un document de consentement de la Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion:

• Thérapie antérieure avec un anticorps bispécifique ciblant CD3 et CD20
• Un traitement antérieur contre le lymphome doit être terminé plus de deux semaines avant le début du protocole de traitement, à l'exception des corticostéroïdes utilisés pour pallier les symptômes.
• Les patients qui nécessitent un traitement cytoréducteur immédiat pour leur lymphome selon l'évaluation du médecin traitant ne sont pas éligibles.
• Les patients ayant des antécédents de greffe de cellules souches allogéniques sont exclus, sauf si la greffe a eu lieu > 180 jours avant la première dose programmée d'ibrutinib ET que le patient ne présente aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte aiguë ou chronique active ET que le patient ne doit pas avoir pris de médicaments immunosuppresseurs. associé à la greffe pendant au moins 1 mois avant la première dose programmée d'ibrutinib
• Traitement systémique en cours avec un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A. Le traitement par tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A doit être arrêté pendant 5 demi-vies avant de commencer le traitement à l'essai.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement, autre qu'une intervention chirurgicale réalisée pour le diagnostic d'un lymphome
• Atteinte active connue du système nerveux central (SNC) par un lymphome. Les patients qui sont recrutés et identifiés par la suite comme ayant une confirmation pathologique d'une atteinte du SNC par un lymphome peuvent poursuivre l'étude à la discrétion de l'investigateur principal.
• Infection active non contrôlée ou infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse (IV) pendant > 2 jours consécutifs dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Preuve de maladies cardiovasculaires actuelles incontrôlées ou symptomatiques, y compris des arythmies cardiaques incontrôlées, des antécédents ou une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou supérieure de la New York Heart Association [NYHA]), une angine instable ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois. Maladie vasculaire athéroscléreuse mal contrôlée ou cliniquement significative, y compris angioplastie, pose de stent cardiaque ou vasculaire dans les 6 mois suivant l'inscription
• Cirrhose hépatique connue avec insuffisance hépatique modérée à sévère (classe B ou C de Child-Pugh)
• Maladie pulmonaire cliniquement significative ou antécédents de bronchospasme nécessitant une intubation, ou maladie pulmonaire interstitielle active cliniquement significative ou pneumopathie
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1, cycle 1 de traitement
• Tout antécédent d’hémorragie intracrânienne
• Diathèses hémorragiques connues ou troubles de dysfonctionnement plaquettaire cliniquement significatifs.
• Recevoir un traitement par coumadin/warfarine
• Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale qui interférera de manière significative avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ibrutinib, y compris l'incapacité d'avaler des pilules/capsules.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la réalisation du traitement selon ce protocole.
• Allergie connue à l'un des médicaments de l'étude, à leurs analogues ou à leurs excipients dans les différentes formulations de tout agent
• Greffe antérieure d'organe solide
• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats de l'avis de l'investigateur
• Participation à d'autres essais cliniques interventionnels, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 21 jours suivant la première dose programmée d'ibrutinib (cycle 1 jour -7)
• Antécédents connus d'infection par le VIH, d'infection active par l'hépatite C (réaction en chaîne par polymérase [ARN] de l'acide ribonucléique du VHC [PCR] positive) et/ou d'infection active par l'hépatite B (ADN du VHB positive par PCR). Si les anticorps anti-hépatite B (HBc) sont positifs, le patient doit être évalué pour la présence de l'ADN du VHB par PCR. Si les anticorps anti-VHC sont positifs, le patient doit être évalué pour la présence d'ARN du VHC par PCR. Les patients avec un anticorps anti-HBc positif et un ADN VHB négatif par PCR sont éligibles. Les patients présentant des anticorps anti-VHC positifs et un ARN VHC négatif par PCR sont éligibles.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par ibrutinib ou par epcoritamab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ibrutinib ou epcoritamab.
• Patients présentant une toxicité continue de grade ≥ 2 cliniquement significative suite à un traitement antérieur