Epcoritamab plus Ibrutinib voor de behandeling van recidiverend of refractair agressief B-cel non-Hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Eén van de volgende CD20+ B-cel non-Hodgkin-lymfoomsubtypen (let op: documentatie van CD20-positiviteit door flowcytometrie en/of immunohistochemie is gebaseerd op elk representatief pathologierapport)

  • Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), inclusief DLBCL, niet anders gespecificeerd (NOS); T-cel/histiocytrijk groot B-cellymfoom; en Epstein-Barr-virus-positieve DLBCL, NOS
  • Hooggradig B-cellymfoom (HGBL) met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herschikkingen (double-hit of triple-hit-lymfoom) of HGBL, NNO
  • Primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL)
  • Folliculair lymfoom, graad 3b (ook bekend als folliculair grootcellig B-cellymfoom in de 5e editie van de classificatie van lymfoïde neoplasmata van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO))
  • Patiënten met eerder gediagnosticeerd indolent lymfoom (folliculair lymfoom of lymfoom in de marginale zone, maar geen lymfoplasmacytisch lymfoom of klein lymfocytisch lymfoom/chronische lymfatische leukemie) die zijn getransformeerd naar een van de bovengenoemde lymfoomsubtypes komen in aanmerking

• Patiënten moeten recidiverend of refractair agressief B-cellymfoom hebben en eerder zijn behandeld met een antracycline in combinatie met een monoklonaal anti-CD20-antilichaam:

  • ≥ 2 eerdere behandelingen voor systemisch lymfoom OF
  • ≥ 1 eerdere behandeling met systemisch lymfoom bij patiënten met een hoogrisicoziekte gedefinieerd als primair refractair of recidiverend binnen 12 maanden na voltooiing van de op anthracycline gebaseerde eerstelijnsbehandeling en die volgens de behandelend arts niet in aanmerking komen voor chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen. De reden waarom behandeling met CAR T-cellen niet in aanmerking komt, moet worden gedocumenteerd
  • Voorafgaande behandeling met een BTK-remmer is toegestaan ​​als deze wordt stopgezet vanwege progressie van het lymfoom of voltooiing van de behandeling, maar niet vanwege intolerantie
  • Voorafgaande behandeling met autologe stamceltransplantatie (ASCT) is toegestaan ​​indien ≥ 100 dagen vóór inschrijving
  • Voorafgaande behandeling met CAR T-cellen is toegestaan ​​indien ≥ 30 dagen vóór inschrijving
• Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over doseringen of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van ibrutinib of epcoritamab bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Meetbare ziekte (gedefinieerd als > 1,5 cm in diameter) of ten minste één PET-fludeoxyglucose F-18 (FDG) fanatiek ziektegebied
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mcL
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mcL is toegestaan ​​in geval van betrokkenheid van het beenmerg en/of splenomegalie
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl
• Transfusie en/of groeifactorondersteuning binnen 7 dagen (of 14 dagen in het geval van langwerkende groeifactoren zoals gepegyleerde granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF]) na inschrijving om aan deze vereisten te voldoen is niet toegestaan
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) (tenzij als gevolg van de ziekte van Gilbert of hemolyse, in welk geval het bilirubine < 3 x ULN moet zijn)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serum glutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT]) < 3 x institutionele ULN
• Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminepyrodruivenzuurtransaminase [SGPT]) < 3 x institutionele ULN
• Creatinineklaring > 45 ml/min berekend door Cockcroft-Gault. Dialysepatiënten komen niet in aanmerking
• De effecten van ibrutinib en epcoritamab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (dubbele barrièremethode van anticonceptie of onthouding) 2 weken vóór aanvang van de behandeling, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 12 maanden na voltooiing van de behandeling. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen moeten ermee instemmen om gedurende ten minste twaalf maanden na de laatste dosis epcoritamab af te zien van spermadonatie
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest in serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) of urine ondergaan. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument en een toestemmingsdocument van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen. Er moet vrijwillige schriftelijke toestemming worden gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met een bispecifiek antilichaam gericht tegen CD3 en CD20
• Voorafgaande behandeling met lymfomen moet meer dan twee weken vóór aanvang van de protocoltherapie voltooid zijn, behalve voor corticosteroïden die worden gebruikt voor verlichting van de symptomen
• Patiënten die volgens de beoordeling van de behandelende arts onmiddellijke cytoreductieve therapie voor hun lymfoom nodig hebben, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie worden uitgesloten, tenzij de transplantatie > 180 dagen vóór de eerste geplande dosis ibrutinib plaatsvond EN de patiënt geen bewijs heeft van actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte EN de patiënt geen immunosuppressieve medicijnen heeft gebruikt geassocieerd met de transplantatie gedurende ten minste 1 maand vóór de eerste geplande dosis ibrutinib
• Voortdurende systemische behandeling met een sterke CYP3A-remmer of -inductor. Behandeling met een sterke CYP3A-remmer of -inductor moet gedurende 5 halfwaardetijden worden stopgezet voordat met de proefbehandeling wordt begonnen
• Grote operatie binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling, anders dan een operatie voor de diagnose van lymfoom
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom. Patiënten die zijn geïncludeerd en waarvan vervolgens is vastgesteld dat ze een pathologische bevestiging hebben van de betrokkenheid van het CZS door lymfoom, kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden voortgezet in het onderzoek.
• Actieve ongecontroleerde infectie of infectie waarvoor intraveneuze (IV) antibioticatherapie vereist is gedurende > 2 opeenvolgende dagen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bewijs van huidige ongecontroleerde of symptomatische cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van of symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of hoger), instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden. Slecht gecontroleerde of klinisch significante atherosclerotische vasculaire aandoeningen, waaronder angioplastiek, cardiale of vasculaire stents binnen 6 maanden na inschrijving
• Bekende levercirrose met matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B of C)
• Klinisch significante longziekte of voorgeschiedenis van bronchospasme waarvoor intubatie nodig is, of klinisch significante actieve interstitiële longziekte of pneumonitis
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of TIA binnen de 6 maanden vóór dag 1, cyclus 1 van de behandeling
• Elke voorgeschiedenis van intracraniale bloeding
• Klinisch significante bekende bloedingsdiathesen of stoornissen in de bloedplaatjesdisfunctie.
• Behandeling krijgen met coumadin/warfarine
• Bekende gastro-intestinale aandoening of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van ibrutinib aanzienlijk zal verstoren, waaronder het onvermogen om pillen/capsules door te slikken
• Elke ernstige medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen belemmeren
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van welk middel dan ook
• Eerdere orgaantransplantatie
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten die volgens de onderzoeker de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden
• Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken, inclusief onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 21 dagen na de eerste geplande dosis ibrutinib (cyclus 1, dag -7)
• Bekende voorgeschiedenis van HIV, actieve hepatitis C-infectie (HCV-ribonucleïnezuur [RNA] polymerasekettingreactie [PCR]-positief) en/of actieve hepatitis B-infecties (HBV DNA PCR-positief). Als het hepatitis B-kernantilichaam (HBc) positief is, moet de patiënt door middel van PCR worden beoordeeld op de aanwezigheid van HBV-DNA. Als het HCV-antilichaam positief is, moet de patiënt door middel van PCR worden beoordeeld op de aanwezigheid van HCV-RNA. Patiënten met positief HBc-antilichaam en negatief HBV-DNA volgens PCR komen in aanmerking. Patiënten met positief HCV-antilichaam en negatief HCV-RNA via PCR komen in aanmerking
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zijn uitgesloten van dit onderzoek. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met ibrutinib of epcoritamab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ibrutinib of epcoritamab.
• Patiënten met aanhoudende klinisch significante graad ≥ 2 toxiciteit ten opzichte van eerdere therapie