Epcoritamab Plus Ibrutinibi uusiutuneen tai tulenkestävän aggressiivisen B-solujen non-Hodgkin-lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Yksi seuraavista CD20+ B-solujen non-Hodgkin-lymfooman alatyypeistä (huomaa, että CD20-positiivisuuden dokumentointi virtaussytometrillä ja/tai immunohistokemialla perustuu mihin tahansa edustavaan patologiaraporttiin)

  • Diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), mukaan lukien DLBCL, jota ei ole erikseen määritelty (NOS); T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma; ja Epstein-Barr-viruspositiivinen DLBCL, NOS
  • Korkea-asteen B-solulymfooma (HGBL), jossa on MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestelyt (kaksois- tai kolmoislymfooma) tai HGBL, NOS
  • Primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma (PMBCL)
  • Follikulaarinen lymfooma, luokka 3b (tunnetaan myös nimellä follikulaarinen suuri B-solulymfooma Maailman terveysjärjestön [WHO] lymfaattisten kasvainten luokituksen 5. painoksessa)
  • Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu indolentti lymfooma (follikulaarinen lymfooma tai marginaalivyöhykkeen lymfooma, mutta ei lymfoplasmasyyttinen lymfooma tai pieni lymfosyyttinen lymfooma/krooninen lymfaattinen leukemia), jotka ovat transformoituneet johonkin yllä olevista lymfooman alatyypeistä, ovat kelvollisia.

• Potilailla on oltava uusiutunut tai refraktorinen aggressiivinen B-solulymfooma ja he ovat saaneet aikaisempaa hoitoa antrasykliinillä yhdessä anti-CD20 monoklonaalisen vasta-aineen kanssa:

  • ≥ 2 aikaisempaa systeemistä lymfoomahoitoa TAI
  • ≥ 1 aikaisempi systeeminen lymfoomahoito potilailla, joilla on korkean riskin sairaus, joka on määritelty ensisijaiseksi refraktaariseksi tai uusiutuneeksi 12 kuukauden kuluessa antrasykliinipohjaisen etulinjan hoidon päättymisestä ja jotka eivät ole kelvollisia saamaan kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluja hoitavan lääkärin mukaan. Syy CAR T-soluhoitoon kelpaamattomuuteen tulee dokumentoida
  • Aiempi hoito BTK-estäjällä on sallittua, jos se lopetetaan lymfooman etenemisen tai hoidon päättymisen vuoksi, mutta ei intoleranssin vuoksi
  • Aiempi hoito autologisella kantasolusiirrolla (ASCT) on sallittu, jos ≥ 100 päivää ennen rekisteröintiä
  • Aiempi hoito CAR T-soluilla on sallittu, jos ≥ 30 päivää ennen rekisteröintiä
• Ikä ≥ 18 vuotta. Koska ibrutinibin tai epkoritamabin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Mitattavissa oleva sairaus (halkaisijaltaan > 1,5 cm) tai vähintään yksi PET-fludeoksiglukoosi F-18 (FDG) -tartunta-alue
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mcL
• Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mcL. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mcL on sallittu luuytimen vaikutuksen ja/tai splenomegalian tapauksessa
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
• Verensiirto ja/tai kasvutekijätuki 7 päivän sisällä (tai 14 päivän sisällä, jos kyseessä ovat pitkävaikutteiset kasvutekijät, kuten pegyloitu granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF]) rekisteröinnistä näiden vaatimusten täyttämiseksi ei ole sallittua.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin taudista tai hemolyysistä, jolloin bilirubiinin on oltava < 3 x ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) < 3 x laitoksen ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) < 3 x laitoksen ULN
• Kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min Cockcroft-Gaultin laskema. Dialyysipotilaat eivät ole tukikelpoisia
• Ibrutinibin ja epkoritamabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (kaksoisesteen ehkäisymenetelmä tai raittius) käyttämisestä 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen epkoritamabiannoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG]) tai virtsaraskaustesti seulonnassa. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilailla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) suostumusasiakirja. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito bispesifisellä vasta-aineella, joka kohdistuu CD3:een ja CD20:een
• Aiempi lymfoomahoito tulee saada päätökseen yli kaksi viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista, lukuun ottamatta oireiden lievittämiseen käytettyjä kortikosteroideja
• Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä sytoreduktiivista hoitoa lymfoomaansa hoitavan lääkärin arvion mukaan, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ollut allogeeninen kantasolusiirto, suljetaan pois, ellei siirto ollut yli 180 päivää ennen ensimmäistä suunniteltua ibrutinibi-annosta JA potilaalla ei ole näyttöä aktiivisesta akuutista tai kroonisesta graft versus host -taudista Eikä potilas saa olla käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä siirtoon liittyvää vähintään 1 kuukauden ajan ennen ensimmäistä suunniteltua ibrutinibiannosta
• Meneillään oleva systeeminen hoito vahvalla CYP3A:n estäjällä tai indusoijalla. Hoito jollakin vahvalla CYP3A:n estäjällä tai indusoijalla on lopetettava 5 puoliintumisajaksi ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen hoidon alkua, muu kuin lymfooman diagnosointiin tehty leikkaus
• Lymfooman tunnettu aktiivinen keskushermosto (CNS). Potilaat, jotka on otettu mukaan ja joilla on myöhemmin todettu patologinen vahvistus lymfooman aiheuttamasta keskushermostosta, voidaan jatkaa tutkimuksessa päätutkijan harkinnan mukaan.
• Aktiivinen hallitsematon infektio tai infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottihoitoa > 2 peräkkäisenä päivänä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista tai oireista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, aiempi tai oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai suurempi), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana. Huonosti hallittu tai kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen verisuonisairaus, mukaan lukien angioplastia, sydämen tai verisuonten stentointi 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Tunnettu maksakirroosi, johon liittyy kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B tai C)
• Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus tai aiempi bronkospasmi, joka vaatii intubaatiota, tai kliinisesti merkittävä aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai pneumoniitti
• Aivojen verisuonitauti tai ohimenevä iskeeminen kohtaus historiassa 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitojaksoa 1
• Mikä tahansa aikaisempi intrakraniaalinen verenvuoto
• Kliinisesti merkittävät tunnetut verenvuotodiateesit tai verihiutaleiden toimintahäiriöt.
• Saat hoitoa kumadiinilla/varfariinilla
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka häiritsee merkittävästi ibrutinibin suun kautta imeytymistä tai sietokykyä, mukaan lukien kyvyttömyys niellä pillereitä/kapseleita
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa
• Aiempi kiinteä elinsiirto
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat vaikuttaa tutkimussuunnitelman noudattamiseen tai tulosten tulkintaan tutkijan mielestä
• Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on käytetty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 21 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta ibrutinibiannoksesta (sykli 1 päivä -7)
• Tunnettu HIV, aktiivinen hepatiitti C -infektio (HCV ribonukleiinihappo [RNA] polymeraasiketjureaktio [PCR]-positiivinen) ja/tai aktiivinen hepatiitti B -infektio (HBV DNA PCR-positiivinen). Jos hepatiitti B core (HBc) -vasta-aine on positiivinen, potilas on arvioitava HBV DNA:n esiintymisen varalta PCR:llä. Jos HCV-vasta-aine on positiivinen, potilas on arvioitava HCV-RNA:n esiintymisen varalta PCR:llä. Potilaat, joilla on positiivinen HBc-vasta-aine ja negatiivinen HBV-DNA PCR:llä, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on PCR:llä positiivinen HCV-vasta-aine ja negatiivinen HCV-RNA, ovat kelvollisia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Koska äidin ibrutinib- tai epkoritamab-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ibrutinibillä tai epkoritamabilla.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää ≥ 2 toksisuutta aikaisemmasta hoidosta