Epcoritamab Plus Ibrutinib til behandling af recidiverende eller refraktært aggressivt B-cellet non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• En af følgende CD20+ B-celle non-Hodgkin lymfom subtyper (bemærk, dokumentation af CD20 positivitet ved flowcytometri og/eller immunhistokemi er baseret på enhver repræsentativ patologirapport)

  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), inklusive DLBCL, ikke andet specificeret (NOS); T-celle/histiocyt-rigt stort B-celle lymfom; og Epstein-Barr-virus-positiv DLBCL, NOS
  • Højgradigt B-celle lymfom (HGBL) med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer (dobbelt- eller tredobbelt-hit lymfom) eller HGBL, NOS
  • Primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)
  • Follikulært lymfom, grad 3b (også kendt som follikulært stort B-cellet lymfom i 5. udgave af Verdenssundhedsorganisationen [WHO] klassifikation af lymfoide neoplasmer)
  • Patienter med tidligere diagnosticeret indolent lymfom (follikulært lymfom eller marginal zone lymfom, men ikke lymfoplasmacytisk lymfom eller lille lymfatisk lymfom/kronisk lymfatisk leukæmi), som er transformeret til en af ​​ovenstående lymfom subtyper, er kvalificerede

• Patienter skal have recidiverende eller refraktært aggressivt B-celle lymfom og modtaget forudgående behandling med et antracyklin i kombination med et anti-CD20 monoklonalt antistof:

  • ≥ 2 tidligere behandlinger af systemisk lymfom ELLER
  • ≥ 1 tidligere systemisk lymfombehandling hos patienter med højrisikosygdom defineret som primær refraktær eller recidiverende inden for 12 måneder efter afsluttet antracyklinbaseret frontlinjebehandling, som ikke er kvalificerede til kimære antigenreceptor (CAR) T-celler ifølge den behandlende læge. Årsagen til, at CAR T-celler ikke er egnet til behandling, bør dokumenteres
  • Forudgående behandling med en BTK-hæmmer er tilladt, hvis den stoppes på grund af lymfomprogression eller behandlingsafslutning, men ikke intolerance
  • Forudgående behandling med autolog stamcelletransplantation (ASCT) er tilladt, hvis ≥ 100 dage før indskrivning
  • Forudgående behandling med CAR T-celler er tilladt, hvis ≥ 30 dage før indskrivning
• Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ibrutinib eller epcoritamab til patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Målbar sygdom (defineret som > 1,5 cm i diameter) eller mindst ét ​​PET-fludeoxyglucose F-18 (FDG) ivrig sygdomsområde
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mcL
• Blodpladetal ≥ 75.000/mcL. Blodpladetal ≥ 50.000/mcL er tilladt i tilfælde af knoglemarvspåvirkning og/eller splenomegali
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
• Transfusion og/eller vækstfaktorstøtte inden for 7 dage (eller 14 dage i tilfælde af langtidsvirkende vækstfaktorer såsom pegyleret granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF]) efter tilmelding for at opfylde disse krav er ikke tilladt
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) (medmindre det skyldes Gilberts sygdom eller hæmolyse, i hvilket tilfælde bilirubin skal være < 3 x ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) < 3 x institutionel ULN
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre pyrodrueve transaminase [SGPT]) < 3 x institutionel ULN
• Kreatininclearance > 45 ml/min. beregnet af Cockcroft-Gault. Patienter i dialyse er ikke berettigede
• Virkningerne af ibrutinib og epcoritamab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at anvende passende prævention (dobbeltbarrieremetode til prævention eller abstinens) 2 uger før påbegyndelse af behandlingen, så længe studiedeltagelsen varer og i 12 måneder efter afsluttet behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge. Mænd skal acceptere at afstå fra sæddonation i mindst 12 måneder efter den sidste dosis epcoritamab
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (beta-humant choriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) samtykkedokument. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående terapi med et bispecifikt antistof rettet mod CD3 og CD20
• Tidligere lymfombehandling bør afsluttes mere end to uger før påbegyndelse af protokolbehandling, bortset fra kortikosteroider, der anvendes til lindring af symptomer
• Patienter, som kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling for deres lymfom ifølge den behandlende læges vurdering, er ikke kvalificerede
• Patienter med en historie med allogen stamcelletransplantation er udelukket, medmindre transplantationen var > 180 dage før den første planlagte dosis af ibrutinib OG patienten ikke har tegn på aktiv akut eller kronisk graft versus host sygdom OG patienten må ikke have taget immunsuppressiv medicin forbundet med transplantationen i mindst 1 måned før den første planlagte dosis af ibrutinib
• Løbende systemisk behandling med en stærk CYP3A-hæmmer eller inducer. Behandling med en hvilken som helst stærk CYP3A-hæmmer eller inducer skal standses i 5 halveringstider før start af behandling på forsøg
• Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling, bortset fra operation udført for lymfomdiagnose
• Kendt aktiv centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom. Patienter, som er indskrevet og efterfølgende identificeret for at have patologisk bekræftelse af CNS-involvering af lymfom, kan fortsætte i undersøgelsen efter hovedforskerens skøn.
• Aktiv ukontrolleret infektion eller infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotikabehandling i > 2 på hinanden følgende dage inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Evidens for aktuelle ukontrollerede eller symptomatiske kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrollerede hjertearytmier, anamnese med eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller højere), ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder. Dårligt kontrolleret eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sygdom, herunder angioplastik, hjerte- eller vaskulær stenting inden for 6 måneder efter tilmelding
• Kendt levercirrhose med moderat til svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B eller C)
• Klinisk signifikant lungesygdom eller historie med bronkospasme, der kræver intubation, eller klinisk signifikant aktiv interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1, behandlingscyklus 1
• Enhver tidligere historie med intrakraniel blødning
• Klinisk signifikant kendte blødningsdiateser eller blodpladedysfunktionsforstyrrelser.
• Modtager behandling med coumadin/warfarin
• Kendt gastrointestinal sygdom eller gastrointestinal procedure, der vil forstyrre den orale absorption eller tolerance af ibrutinib, herunder manglende evne til at sluge piller/kapsler
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
• Tidligere solid organtransplantation
• Anamnese med andre maligniteter, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater efter investigators mening
• Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter den første planlagte dosis af ibrutinib (cyklus 1 dag -7)
• Kendt historie med HIV, aktiv hepatitis C-infektion (HCV ribonukleinsyre [RNA] polymerasekædereaktion [PCR]-positiv) og/eller aktive hepatitis B-infektioner (HBV DNA PCR-positiv). Hvis hepatitis B kerne (HBc) antistof er positivt, skal patienten evalueres for tilstedeværelsen af ​​HBV DNA ved PCR. Hvis HCV-antistof er positivt, skal patienten evalueres for tilstedeværelsen af ​​HCV-RNA ved PCR. Patienter med positivt HBc-antistof og negativt HBV-DNA ved PCR er kvalificerede. Patienter med positivt HCV-antistof og negativt HCV-RNA ved PCR er kvalificerede
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med ibrutinib eller epcoritamab, bør amningen ophøre, hvis moderen behandles med ibrutinib eller epcoritamab
• Patienter med igangværende klinisk signifikant grad ≥ 2 toksicitet fra tidligere behandling