シェーグレン症候群における唾液腺の機能解析とシアロシンチグラフィーとの相関

シェーグレン症候群は、唾液腺への CD4 T リンパ球浸潤を特徴とする複雑な自己免疫疾患であり、腺機能障害を引き起こします。 決定的抗原提示細胞の非存在下でのリンパ球の蓄積と活性化の根底にあるメカニズムは、依然としてよく理解されていません。 我々は、リンパ球浸潤の主な標的である横紋管細胞が、シェーグレン症候群において非専門的な抗原提示細胞として機能している可能性があると仮説を立てています。 しかし、横紋管細胞の機能状態や臨床症状との関係を評価する確立された方法は現在ありません。 この知識のギャップに対処するために、我々は、横紋管細胞の機能状態を評価するための非侵襲的イメージング技術である唾液シンチグラフィーの可能性を調査することを目的としています。 ヨウ化ナトリウム共輸送体 (NIS) は横紋管細胞で主に発現し、シアロシンチグラフィーで使用される放射性トレーサーであるテクネチウム 99m の輸送を促進します。 我々は、シアロシンチグラフィーによって評価されたNISの発現レベルが横紋管細胞機能の指標として機能し、シェーグレン症候群の臨床症状と相関する可能性があると仮説を立てています。 しかし、文献と我々の予備データから、年齢と評価される特定の大唾液腺が唾液シンチグラフィーの結果の解釈に交絡因子をもたらす可能性があるという仮説が立てられました。 したがって、これらの仮説に対処するために、私たちの研究提案は 3 つの目的で構成されています。 まず、年齢および特定の唾液腺によって階層化された唾液シンチグラフィーのノモグラムを確立します。 ノモグラムのためのシアロシンチグラフィーを受ける健康なボランティアを募集します。 このノモグラムは、臨床応用およびシアロシンチグラフィーの結果を解釈する際のさらなる研究に貴重な参考資料を提供します。 第二に、大唾液腺の横紋管細胞におけるNISの発現レベルと、抗原提示のマーカーである唾液シンチグラフィー、およびシェーグレン症候群の疾患症状との関連付け。 この成果は、シェーグレン症候群におけるシアロシンチグラフィーのさらなる応用に役立ち、シェーグレン症候群の根底にある病理学的メカニズムを探索するための仮説を立てるのに役立ちます。 第三に、唾液腺の横紋管細胞における抗原提示の能力を評価し、潜在的な治療標的を特定する。 私たちは、OT-II細胞を用いて細胞外物質の取り込み能力を調べ、抗原提示能力を検証します。 さらに、RNA シーケンスを実行して潜在的な治療標的を特定し、その発現を操作して OT-II 細胞の活性化に対する影響を評価します。 これらの発見は、シェーグレン症候群における横紋管細胞が非専門的抗原提示細胞であることを確認し、潜在的な治療遺伝子標的を同定するであろう。 全体として、私たちが提案した研究は、利用可能な診断方法を利用して横紋管細胞を評価し、非専門的な抗原提示細胞がシェーグレン症候群の病因にどのように関与しているかの理解を進め、革新的な治療法の開発に貢献する可能性があります。