Funksjonell analyse av spyttkjertler og korrelasjon med sialoscintigrafi ved Sjogrens syndrom

Sjögrens syndrom er en kompleks autoimmun lidelse preget av CD4 T-lymfocyttinfiltrasjon i spyttkjertlene, noe som fører til nedsatt kjertelfunksjon. Mekanismene som ligger til grunn for lymfocyttakkumulering og aktivering i fravær av definitive antigenpresenterende celler er fortsatt dårlig forstått. Vi antar at tverrstripete duktale celler, det primære målet for lymfocyttinvasjon, kan fungere som ikke-profesjonelle antigenpresenterende celler i Sjögrens syndrom. Imidlertid er det foreløpig ingen etablerte metoder for å vurdere funksjonsstatusen til tverrstripete duktale celler eller deres forhold til kliniske presentasjoner. For å løse dette kunnskapsgapet, tar vi sikte på å undersøke potensialet til sialoscintigrafi, en ikke-invasiv avbildningsteknikk, for å evaluere funksjonsstatusen til tverrstripete duktale celler. Natriumjodid-symporteren (NIS), hovedsakelig uttrykt i tverrstripete duktale celler, letter transporten av technetium-99m, et radiosporstoff som brukes i sialoscintigrafi. Vi antar at ekspresjonsnivået til NIS, som evaluert gjennom sialoscintigrafi, kan tjene som en indikator på tverrstripet ductal cellefunksjon og potensielt korrelere med kliniske manifestasjoner i Sjögrens syndrom. Litteraturen og våre foreløpige data fører imidlertid til at vi antar at alder og den spesifikke store spyttkjertelen som blir evaluert kan introdusere forvirrende faktorer i tolkningen av sialoscintigrafiresultater. Derfor, for å adressere disse hypotesene, består forskningsforslaget vårt av tre mål. Først, etablering av et nomogram av sialoscintigrafi stratifisert etter alder og spesifikke spyttkjertler. Vi vil rekruttere friske frivillige til å motta sialoscintigrafi for nomogrammet. Dette nomogrammet vil gi en verdifull referanse for klinisk anvendelse og videre forskning for å tolke resultater fra sialoscintigrafi. For det andre assosierer ekspresjonsnivået av NIS i de tverrstripete ductale cellene fra de store spyttkjertlene med sialoscintigrafi, markører for antigenpresentasjon og sykdomsmanifestasjoner av Sjögrens syndrom. Resultatene vil hjelpe videre anvendelser av sialoscintigrafi i Sjögrens syndrom og formulere hypoteser for å utforske de patologiske mekanismene som ligger til grunn for Sjögrens syndrom. For det tredje, evaluering av evnen til antigenpresentasjon i tverrstripete ductale celler i spyttkjertler og for å identifisere potensielle terapeutiske mål. Vi vil undersøke deres evne til å ta opp ekstracellulære stoffer og validere deres antigenpresenterende evne ved å bruke OT-II-celler. I tillegg vil vi utføre RNA-sekvensering for å identifisere potensielle terapeutiske mål og manipulere deres uttrykk for å evaluere deres innvirkning på aktiveringen av OT-II-celler. Disse funnene vil bekrefte at de stripede duktale cellene er ikke-profesjonelle antigenpresenterende celler i Sjögrens syndrom og identifisere potensielle terapeutiske genetiske mål. Samlet sett har vår foreslåtte forskning potensial til å bruke tilgjengelige diagnostiske metoder for å evaluere de tverrstripete duktale cellene, fremme forståelsen av hvordan de ikke-profesjonelle antigenpresenterende cellene deltar i patogenesen av Sjögrens syndrom, og bidra til utviklingen av innovative terapier.