Функциональный анализ слюнных желез и корреляция с сиалосцинтиграфией при синдроме Шегрена

Синдром Шегрена — сложное аутоиммунное заболевание, характеризующееся инфильтрацией CD4 Т-лимфоцитов в слюнные железы, что приводит к нарушению функции желез. Механизмы, лежащие в основе накопления и активации лимфоцитов в отсутствие дефинитивных антигенпрезентирующих клеток, остаются малоизученными. Мы предполагаем, что поперечно-полосатые протоковые клетки, основная мишень инвазии лимфоцитов, могут функционировать как непрофессиональные антигенпрезентирующие клетки при синдроме Шегрена. Однако в настоящее время не существует устоявшихся методов оценки функционального состояния поперечнополосатых клеток протоков или их связи с клиническими проявлениями. Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, мы стремимся изучить потенциал сиалосцинтиграфии, неинвазивного метода визуализации, для оценки функционального состояния поперечно-полосатых клеток протоков. Симпортер йодида натрия (NIS), преимущественно экспрессирующийся в поперечно-полосатых клетках протоков, облегчает транспорт технеция-99m, радиоактивного индикатора, используемого в сиалосцинтиграфии. Мы предполагаем, что уровень экспрессии NIS, оцениваемый с помощью сиалосцинтиграфии, может служить индикатором функции поперечнополосатых клеток протоков и потенциально коррелировать с клиническими проявлениями синдрома Шегрена. Однако литература и наши предварительные данные позволяют нам предположить, что возраст и конкретная оцениваемая крупная слюнная железа могут вносить искажающие факторы в интерпретацию результатов сиалосцинтиграфии. Поэтому для рассмотрения этих гипотез наше исследовательское предложение состоит из трех целей. Сначала устанавливают номограмму сиалосцинтиграфии, стратифицированную по возрасту и особенностям слюнных желез. Мы наберем здоровых добровольцев для проведения сиалосцинтиграфии по номограмме. Эта номограмма станет ценным справочным материалом для клинического применения и дальнейших исследований по интерпретации результатов сиалосцинтиграфии. Во-вторых, связывание уровня экспрессии NIS в поперечнополосатых протоковых клетках крупных слюнных желез с сиалосцинтиграфией, маркерами презентации антигена и проявлениями синдрома Шегрена. Результаты помогут дальнейшему применению сиалосцинтиграфии при синдроме Шегрена и формулированию гипотез для изучения патологических механизмов, лежащих в основе синдрома Шегрена. В-третьих, оценка способности презентации антигена в поперечнополосатых протоковых клетках слюнных желез и определение потенциальных терапевтических мишеней. Мы изучим их способность поглощать внеклеточные вещества и подтвердим их антигенпрезентирующую способность с использованием клеток OT-II. Кроме того, мы проведем секвенирование РНК для выявления потенциальных терапевтических мишеней и манипулируем их экспрессией, чтобы оценить их влияние на активацию клеток OT-II. Эти результаты подтвердят, что поперечно-полосатые протоковые клетки являются непрофессиональными антигенпрезентирующими клетками при синдроме Шегрена, и идентифицируют потенциальные терапевтические генетические мишени. В целом, предлагаемое нами исследование имеет потенциал для использования доступных диагностических методов для оценки поперечно-полосатых клеток протоков, углубления понимания того, как непрофессиональные антигенпрезентирующие клетки участвуют в патогенезе синдрома Шегрена, и внесения вклада в разработку инновационных методов лечения.