Análise Funcional das Glândulas Salivares e Correlação com Sialoscintilografia na Síndrome de Sjogren

A síndrome de Sjögren é uma doença autoimune complexa caracterizada pela infiltração de linfócitos T CD4 nas glândulas salivares, levando ao comprometimento da função glandular. Os mecanismos subjacentes ao acúmulo e ativação de linfócitos na ausência de células apresentadoras de antígenos definitivas permanecem pouco compreendidos. Nossa hipótese é que as células ductais estriadas, o principal alvo da invasão de linfócitos, podem funcionar como células apresentadoras de antígenos não profissionais na síndrome de Sjögren. No entanto, atualmente não existem métodos estabelecidos para avaliar o estado funcional das células ductais estriadas ou a sua relação com as apresentações clínicas. Para colmatar esta lacuna de conhecimento, pretendemos investigar o potencial da sialoscintigrafia, uma técnica de imagem não invasiva, para avaliar o estado funcional das células ductais estriadas. O simportador de iodeto de sódio (NIS), predominantemente expresso em células ductais estriadas, facilita o transporte de tecnécio-99m, um radiotraçador utilizado em sialoscintilografia. Nossa hipótese é que o nível de expressão do NIS, avaliado por meio de sialoscintilografia, pode servir como um indicador da função das células ductais estriadas e potencialmente correlacionar-se com as manifestações clínicas da síndrome de Sjögren. Entretanto, a literatura e nossos dados preliminares nos levam a levantar a hipótese de que a idade e a glândula salivar maior específica avaliada podem introduzir fatores de confusão na interpretação dos resultados da sialoscintilografia. Portanto, para abordar essas hipóteses, nossa proposta de pesquisa consiste em três objetivos. Primeiramente, estabelecer um nomograma de sialoscintilografia estratificado por idade e glândulas salivares específicas. Recrutaremos voluntários saudáveis ​​para receber sialoscintilografia para o nomograma. Este nomograma fornecerá uma referência valiosa para aplicação clínica e pesquisas futuras na interpretação dos resultados da sialocintilografia. Segundo, associar o nível de expressão de NIS nas células ductais estriadas das glândulas salivares maiores com sialoscintilografia, marcadores de apresentação de antígenos e manifestações da doença da síndrome de Sjögren. Os resultados ajudarão outras aplicações da sialoscintilografia na síndrome de Sjögren e formularão hipóteses para explorar os mecanismos patológicos subjacentes à síndrome de Sjögren. Terceiro, avaliar a capacidade de apresentação de antígenos em células ductais estriadas das glândulas salivares e identificar potenciais alvos terapêuticos. Examinaremos sua capacidade de absorver substâncias extracelulares e validar sua capacidade de apresentação de antígenos usando células OT-II. Adicionalmente, realizaremos sequenciamento de RNA para identificar potenciais alvos terapêuticos e manipular sua expressão para avaliar seu impacto na ativação de células OT-II. Estas descobertas irão confirmar que as células ductais estriadas são células apresentadoras de antígenos não profissionais na síndrome de Sjögren e identificar potenciais alvos genéticos terapêuticos. No geral, nossa pesquisa proposta tem o potencial de utilizar métodos diagnósticos disponíveis para avaliar as células ductais estriadas, avançar na compreensão de como as células apresentadoras de antígenos não profissionais participam da patogênese da síndrome de Sjögren e contribuir para o desenvolvimento de terapias inovadoras.