Sylkirauhasten toiminnallinen analyysi ja korrelaatio sialoskiintigrafian kanssa Sjogrenin oireyhtymässä

Sjögrenin oireyhtymä on monimutkainen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista CD4 T-lymfosyyttien tunkeutuminen sylkirauhasiin, mikä johtaa rauhastoiminnan heikkenemiseen. Lymfosyyttien kertymisen ja aktivoitumisen taustalla olevat mekanismit ilman lopullisia antigeeniä esitteleviä soluja ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. Oletamme, että poikkijuovaiset tiehyesolut, lymfosyyttiinvaasion ensisijainen kohde, voivat toimia ei-ammattimaisina antigeeniä esittelevinä soluina Sjögrenin oireyhtymässä. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa vakiintuneita menetelmiä poikkijuovaisten tiehyesolujen toiminnallisen tilan tai niiden suhteen kliinisiin esityksiin arvioimiseksi. Tämän tietovajeen korjaamiseksi pyrimme tutkimaan sialokintigrafian, ei-invasiivisen kuvantamistekniikan, mahdollisuuksia poikkijuovaisten tiehyesolujen toiminnallisen tilan arvioimiseksi. Natriumjodidi-symportteri (NIS), joka ilmentyy pääasiassa poikkijuovaisissa tiehyeissä, helpottaa sialokintigrafiassa käytettävän radiomerkkiaineen, teknetium-99m:n kuljetusta. Oletamme, että NIS:n ilmentymistaso sialokintigrafialla arvioituna voi toimia poikkijuovaisten tiehyesolujen toiminnan indikaattorina ja mahdollisesti korreloida Sjögrenin oireyhtymän kliinisten ilmenemismuotojen kanssa. Kirjallisuus ja alustavat tietomme saavat meidät kuitenkin olettamaan, että ikä ja arvioitava erityinen suuri sylkirauhanen voivat aiheuttaa hämmentäviä tekijöitä sialokintigrafian tulosten tulkinnassa. Siksi näiden hypoteesien käsittelemiseksi tutkimusehdotuksemme koostuu kolmesta tavoitteesta. Ensinnäkin sialokintigrafian nomogrammi, joka on ositettu iän ja erityisten sylkirauhasten mukaan. Rekrytoimme terveitä vapaaehtoisia saamaan sialokintigrafiaa nomogrammia varten. Tämä nomogrammi tarjoaa arvokkaan referenssin kliiniseen käyttöön ja lisätutkimukseen sialokintigrafian tulosten tulkinnassa. Toiseksi, NIS:n ilmentymistaso yhdistäminen tärkeimpien sylkirauhasten poikkijuovaisissa tiehyeissä sialokintigrafiaan, antigeenin esittelymarkkereihin ja Sjögrenin oireyhtymän sairauden ilmenemismuotoihin. Tulokset auttavat sialokintigrafian jatkosovelluksissa Sjögrenin oireyhtymässä ja muodostavat hypoteeseja Sjögrenin oireyhtymän taustalla olevien patologisten mekanismien tutkimiseksi. Kolmanneksi antigeenin esittelykyvyn arvioiminen sylkirauhasten poikkijuovaisissa tiehyesoluissa ja mahdollisten terapeuttisten kohteiden tunnistaminen. Tutkimme niiden kykyä ottaa vastaan ​​solunulkoisia aineita ja validoimme niiden antigeenia esittelevän kyvyn käyttämällä OT-II-soluja. Lisäksi suoritamme RNA-sekvensoinnin potentiaalisten terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi ja niiden ilmentymisen manipuloimiseksi arvioidaksemme niiden vaikutusta OT-II-solujen aktivaatioon. Nämä havainnot vahvistavat, että poikkijuovaiset tiehyesolut eivät ole ammattimaisia ​​antigeeniä esitteleviä soluja Sjögrenin oireyhtymässä ja tunnistavat mahdollisia terapeuttisia geneettisiä kohteita. Kaiken kaikkiaan ehdottamamme tutkimuksellamme on potentiaalia hyödyntää saatavilla olevia diagnostisia menetelmiä poikkijuovaisten tiehyesolujen arvioinnissa, edistää ymmärrystä siitä, miten ei-ammattimaiset antigeenia esittelevät solut osallistuvat Sjögrenin oireyhtymän patogeneesiin, ja edistää innovatiivisten hoitomuotojen kehittämistä.