Funktionell analys av spottkörtlar och korrelation med sialoscintigrafi vid Sjögrens syndrom

Sjögrens syndrom är en komplex autoimmun sjukdom som kännetecknas av CD4 T-lymfocytinfiltration i spottkörtlarna, vilket leder till försämrad körtelfunktion. Mekanismerna bakom lymfocytackumulering och aktivering i frånvaro av definitiva antigenpresenterande celler är fortfarande dåligt förstådda. Vi antar att tvärstrimmiga duktala celler, det primära målet för lymfocytinvasion, kan fungera som icke-professionella antigenpresenterande celler vid Sjögrens syndrom. Emellertid finns det för närvarande inga etablerade metoder för att bedöma funktionsstatus för tvärstrimmiga duktala celler eller deras samband med kliniska presentationer. För att komma till rätta med denna kunskapslucka strävar vi efter att undersöka potentialen för sialoscintigrafi, en icke-invasiv avbildningsteknik, för att utvärdera den funktionella statusen för tvärstrimmiga duktalceller. Natriumjodid-symportern (NIS), huvudsakligen uttryckt i tvärstrimmiga duktala celler, underlättar transporten av teknetium-99m, ett radiospårämne som används vid sialoscintigrafi. Vi antar att uttrycksnivån för NIS, utvärderad genom sialoscintigrafi, kan fungera som en indikator på striad ductal cellfunktion och potentiellt korrelera med kliniska manifestationer i Sjögrens syndrom. Men litteraturen och våra preliminära data leder oss till en hypotes om att ålder och den specifika stora spottkörteln som utvärderas kan introducera förvirrande faktorer vid tolkningen av sialoscintigrafiresultat. Därför, för att ta itu med dessa hypoteser, består vårt forskningsförslag av tre syften. Först, upprättande av ett nomogram av sialoscintigrafi stratifierat efter ålder och specifika spottkörtlar. Vi kommer att rekrytera friska frivilliga för att få sialoscintigrafi för nomogrammet. Detta nomogram kommer att ge en värdefull referens för klinisk tillämpning och vidare forskning vid tolkning av resultat från sialoscintigrafi. För det andra att associera expressionsnivån av NIS i de tvärstrimmiga duktalcellerna från de stora spottkörtlarna med sialoscintigrafi, markörer för antigenpresentation och sjukdomsmanifestationer av Sjögrens syndrom. Resultaten kommer att hjälpa ytterligare tillämpningar av sialoscintigrafi vid Sjögrens syndrom och formulera hypoteser för att utforska de patologiska mekanismerna bakom Sjögrens syndrom. För det tredje, utvärdering av förmågan hos antigenpresentation i tvärstrimmiga ductala celler i spottkörtlar och för att identifiera potentiella terapeutiska mål. Vi kommer att undersöka deras förmåga att ta upp extracellulära substanser och validera deras antigenpresenterande förmåga med hjälp av OT-II-celler. Dessutom kommer vi att utföra RNA-sekvensering för att identifiera potentiella terapeutiska mål och manipulera deras uttryck för att utvärdera deras inverkan på aktiveringen av OT-II-celler. Dessa fynd kommer att bekräfta att de tvärstrimmiga duktalcellerna är icke-professionella antigenpresenterande celler vid Sjögrens syndrom och identifiera potentiella terapeutiska genetiska mål. Sammantaget har vår föreslagna forskning potential att använda tillgängliga diagnostiska metoder för att utvärdera de tvärstrimmiga duktalcellerna, främja förståelsen av hur de icke-professionella antigenpresenterande cellerna deltar i patogenesen av Sjögrens syndrom och bidra till utvecklingen av innovativa terapier.