Functionele analyse van speekselklieren en correlatie met sialoscintigrafie bij het syndroom van Sjögren

Het syndroom van Sjögren is een complexe auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door infiltratie van CD4 T-lymfocyten in de speekselklieren, wat leidt tot een verminderde klierfunctie. De mechanismen die ten grondslag liggen aan de accumulatie en activering van lymfocyten bij afwezigheid van definitieve antigeenpresenterende cellen blijven slecht begrepen. We veronderstellen dat dwarsgestreepte ductale cellen, het primaire doelwit van invasie van lymfocyten, kunnen functioneren als niet-professionele antigeenpresenterende cellen bij het syndroom van Sjögren. Er zijn momenteel echter geen gevestigde methoden om de functionele status van dwarsgestreepte ductale cellen of hun relatie met klinische presentaties te beoordelen. Om deze kenniskloof aan te pakken, willen we het potentieel onderzoeken van sialoscintigrafie, een niet-invasieve beeldvormingstechniek, om de functionele status van dwarsgestreepte ductale cellen te evalueren. De natriumjodide-symporter (NIS), voornamelijk tot expressie gebracht in dwarsgestreepte ductale cellen, vergemakkelijkt het transport van technetium-99m, een radiotracer die wordt gebruikt bij sialoscintigrafie. We veronderstellen dat het expressieniveau van NIS, zoals geëvalueerd door middel van sialoscintigrafie, kan dienen als een indicator voor de functie van dwarsgestreepte ductale cellen en mogelijk kan correleren met klinische manifestaties bij het syndroom van Sjögren. De literatuur en onze voorlopige gegevens doen ons echter veronderstellen dat leeftijd en de specifieke belangrijke speekselklier die wordt geëvalueerd, verwarrende factoren kunnen introduceren bij de interpretatie van sialoscintigrafieresultaten. Om deze hypothesen te beantwoorden, bestaat ons onderzoeksvoorstel daarom uit drie doelstellingen. Ten eerste: het opstellen van een nomogram van sialoscintigrafie, gestratificeerd naar leeftijd en specifieke speekselklieren. We zullen gezonde vrijwilligers rekruteren om sialoscintigrafie te ondergaan voor het nomogram. Dit nomogram zal een waardevolle referentie bieden voor klinische toepassing en verder onderzoek bij het interpreteren van sialoscintigrafieresultaten. Ten tweede, het associëren van het expressieniveau van NIS in de dwarsgestreepte ductale cellen van de belangrijkste speekselklieren met sialoscintigrafie, markers van antigeenpresentatie en ziekteverschijnselen van het syndroom van Sjögren. De resultaten zullen verdere toepassingen van sialoscintigrafie bij het syndroom van Sjögren helpen en hypothesen formuleren om de pathologische mechanismen die ten grondslag liggen aan het syndroom van Sjögren te onderzoeken. Ten derde, het evalueren van het vermogen van antigeenpresentatie in dwarsgestreepte ductale cellen van speekselklieren en het identificeren van potentiële therapeutische doelen. We zullen hun vermogen onderzoeken om extracellulaire stoffen op te nemen en hun antigeenpresenterende vermogen valideren met behulp van OT-II-cellen. Daarnaast zullen we RNA-sequencing uitvoeren om potentiële therapeutische doelwitten te identificeren en hun expressie te manipuleren om hun impact op de activering van OT-II-cellen te evalueren. Deze bevindingen zullen bevestigen dat de dwarsgestreepte ductale cellen niet-professionele antigeenpresenterende cellen zijn bij het syndroom van Sjögren en potentiële therapeutische genetische doelen identificeren. Over het geheel genomen heeft ons voorgestelde onderzoek het potentieel om beschikbare diagnostische methoden te gebruiken om de dwarsgestreepte ductale cellen te evalueren, het begrip te vergroten van hoe de niet-professionele antigeenpresenterende cellen deelnemen aan de pathogenese van het syndroom van Sjögren, en bij te dragen aan de ontwikkeling van innovatieve therapieën.