Analisi funzionale delle ghiandole salivari e correlazione con la sialoscintigrafia nella sindrome di Sjogren

La sindrome di Sjögren è una malattia autoimmune complessa caratterizzata dall'infiltrazione di linfociti T CD4 nelle ghiandole salivari, che porta a una compromissione della funzione ghiandolare. I meccanismi alla base dell'accumulo e dell'attivazione dei linfociti in assenza di cellule presentanti l'antigene definitive rimangono scarsamente compresi. Ipotizziamo che le cellule duttali striate, il bersaglio primario dell'invasione linfocitaria, possano funzionare come cellule presentanti l'antigene non professionali nella sindrome di Sjögren. Tuttavia, attualmente non esistono metodi consolidati per valutare lo stato funzionale delle cellule duttali striate o la loro relazione con le presentazioni cliniche. Per colmare questa lacuna di conoscenze, miriamo a studiare il potenziale della sialoscintigrafia, una tecnica di imaging non invasiva, per valutare lo stato funzionale delle cellule duttali striate. Il simportatore dello ioduro di sodio (NIS), espresso prevalentemente nelle cellule duttali striate, facilita il trasporto del tecnezio-99m, un radiotracciante utilizzato nella sialoscintigrafia. Ipotizziamo che il livello di espressione di NIS, valutato mediante sialoscintigrafia, possa servire da indicatore della funzione delle cellule duttali striate e potenzialmente correlato con le manifestazioni cliniche della sindrome di Sjögren. Tuttavia, la letteratura e i nostri dati preliminari ci portano a ipotizzare che l’età e la specifica ghiandola salivare maggiore oggetto di valutazione possano introdurre fattori confondenti nell’interpretazione dei risultati della sialoscintigrafia. Pertanto, per affrontare queste ipotesi, la nostra proposta di ricerca si compone di tre obiettivi. Innanzitutto, stabilendo un nomogramma della sialoscintigrafia stratificato per età e ghiandole salivari specifiche. Recluteremo volontari sani per ricevere la sialoscintigrafia per il nomogramma. Questo nomogramma fornirà un prezioso riferimento per l'applicazione clinica e ulteriori ricerche nell'interpretazione dei risultati della sialoscintigrafia. In secondo luogo, associando il livello di espressione di NIS nelle cellule duttali striate delle principali ghiandole salivari con la sialoscintigrafia, i marcatori di presentazione dell'antigene e le manifestazioni patologiche della sindrome di Sjögren. I risultati aiuteranno ulteriori applicazioni della sialoscintigrafia nella sindrome di Sjögren e formuleranno ipotesi per esplorare i meccanismi patologici alla base della sindrome di Sjögren. In terzo luogo, valutare la capacità di presentazione dell'antigene nelle cellule duttali striate delle ghiandole salivari e identificare potenziali bersagli terapeutici. Esamineremo la loro capacità di assorbire sostanze extracellulari e convalideremo la loro capacità di presentare l'antigene utilizzando cellule OT-II. Inoltre, eseguiremo il sequenziamento dell'RNA per identificare potenziali bersagli terapeutici e manipolare la loro espressione per valutare il loro impatto sull'attivazione delle cellule OT-II. Questi risultati confermeranno che le cellule duttali striate sono cellule presentanti l'antigene non professionali nella sindrome di Sjögren e identificheranno potenziali bersagli genetici terapeutici. Nel complesso, la nostra ricerca proposta ha il potenziale per utilizzare i metodi diagnostici disponibili per valutare le cellule duttali striate, far avanzare la comprensione di come le cellule presentanti l'antigene non professionali partecipano alla patogenesi della sindrome di Sjögren e contribuiscono allo sviluppo di terapie innovative.