Análisis funcional de las glándulas salivales y correlación con la sialoscintigrafía en el síndrome de Sjogren

El síndrome de Sjögren es un trastorno autoinmune complejo caracterizado por la infiltración de linfocitos T CD4 en las glándulas salivales, lo que conduce a una función glandular alterada. Los mecanismos subyacentes a la acumulación y activación de linfocitos en ausencia de células presentadoras de antígenos definitivas siguen siendo poco conocidos. Nuestra hipótesis es que las células ductales estriadas, el objetivo principal de la invasión de linfocitos, pueden funcionar como células presentadoras de antígenos no profesionales en el síndrome de Sjögren. Sin embargo, actualmente no existen métodos establecidos para evaluar el estado funcional de las células ductales estriadas o su relación con las presentaciones clínicas. Para abordar esta brecha de conocimiento, nuestro objetivo es investigar el potencial de la sialoscintigrafía, una técnica de imagen no invasiva, para evaluar el estado funcional de las células de los conductos estriados. El simportador de yoduro de sodio (NIS), expresado predominantemente en células ductales estriadas, facilita el transporte de tecnecio-99m, un radiotrazador utilizado en sialoscintigrafía. Nuestra hipótesis es que el nivel de expresión de NIS, evaluado mediante sialoscintigrafía, puede servir como un indicador de la función de las células ductales estriadas y potencialmente correlacionarse con las manifestaciones clínicas del síndrome de Sjögren. Sin embargo, la literatura y nuestros datos preliminares nos llevan a plantear la hipótesis de que la edad y la glándula salival principal específica que se evalúa pueden introducir factores de confusión en la interpretación de los resultados de la sialoscintigrafía. Por tanto, para abordar estas hipótesis, nuestra propuesta de investigación consta de tres objetivos. En primer lugar, establecer un nomograma de sialoscintigrafía estratificado por edad y glándulas salivales específicas. Reclutaremos voluntarios sanos para recibir sialoscintigrafía para el nomograma. Este nomograma proporcionará una referencia valiosa para aplicaciones clínicas y futuras investigaciones sobre la interpretación de los resultados de la sialoscintigrafía. En segundo lugar, asociar el nivel de expresión de NIS en las células ductales estriadas de las glándulas salivales mayores con la sialoscintigrafía, marcadores de presentación de antígenos y manifestaciones de la enfermedad del síndrome de Sjögren. Los resultados ayudarán a futuras aplicaciones de la sialoscintigrafía en el síndrome de Sjögren y formularán hipótesis para explorar los mecanismos patológicos subyacentes al síndrome de Sjögren. En tercer lugar, evaluar la capacidad de presentación de antígenos en las células ductales estriadas de las glándulas salivales e identificar posibles dianas terapéuticas. Examinaremos su capacidad para captar sustancias extracelulares y validaremos su capacidad de presentación de antígenos utilizando células OT-II. Además, realizaremos secuenciación de ARN para identificar posibles dianas terapéuticas y manipular su expresión para evaluar su impacto en la activación de las células OT-II. Estos hallazgos confirmarán que las células ductales estriadas son células presentadoras de antígenos no profesionales en el síndrome de Sjögren e identificarán posibles dianas genéticas terapéuticas. En general, nuestra investigación propuesta tiene el potencial de utilizar métodos de diagnóstico disponibles para evaluar las células ductales estriadas, avanzar en la comprensión de cómo las células presentadoras de antígenos no profesionales participan en la patogénesis del síndrome de Sjögren y contribuir al desarrollo de terapias innovadoras.