Funktionel analyse af spytkirtler og korrelation med sialoscintigrafi i Sjogrens syndrom

Sjögrens syndrom er en kompleks autoimmun lidelse karakteriseret ved CD4 T-lymfocytinfiltration i spytkirtlerne, hvilket fører til nedsat kirtelfunktion. De mekanismer, der ligger til grund for lymfocytakkumulering og -aktivering i fravær af definitive antigen-præsenterende celler, er stadig dårligt forstået. Vi antager, at tværstribede duktale celler, det primære mål for lymfocytinvasion, kan fungere som ikke-professionelle antigen-præsenterende celler i Sjögrens syndrom. Der er dog i øjeblikket ingen etablerede metoder til at vurdere den funktionelle status af tværstribede duktale celler eller deres forhold til kliniske præsentationer. For at løse dette vidensgab, sigter vi mod at undersøge potentialet af sialoscintigrafi, en ikke-invasiv billeddannelsesteknik, for at evaluere den funktionelle status af tværstribede duktale celler. Natriumiodid-symporteren (NIS), overvejende udtrykt i tværstribede duktale celler, letter transporten af ​​technetium-99m, et radiosporstof, der bruges i sialoscintigrafi. Vi antager, at ekspressionsniveauet af NIS, som evalueret gennem sialoscintigrafi, kan tjene som en indikator for tværstribet duktal cellefunktion og potentielt korrelere med kliniske manifestationer i Sjögrens syndrom. Litteraturen og vores foreløbige data får os imidlertid til at antage, at alder og den specifikke store spytkirtel, der evalueres, kan introducere forvirrende faktorer i fortolkningen af ​​sialoscintigrafi-resultater. For at løse disse hypoteser består vores forskningsforslag af tre formål. Først, etablering af et nomogram af sialoscintigrafi stratificeret efter alder og specifikke spytkirtler. Vi vil rekruttere raske frivillige til at modtage sialoscintigrafi til nomogrammet. Dette nomogram vil give en værdifuld reference til klinisk anvendelse og yderligere forskning i fortolkning af resultater fra sialoscintigrafi. For det andet at associere ekspressionsniveauet af NIS i de tværstribede ductale celler fra de store spytkirtler med sialoscintigrafi, markører for antigenpræsentation og sygdomsmanifestationer af Sjögrens syndrom. Resultaterne vil hjælpe med yderligere anvendelser af sialoscintigrafi i Sjögrens syndrom og formulere hypoteser for at udforske de patologiske mekanismer, der ligger til grund for Sjögrens syndrom. For det tredje, evaluering af evnen til antigenpræsentation i tværstribede ductale celler i spytkirtler og at identificere potentielle terapeutiske mål. Vi vil undersøge deres evne til at optage ekstracellulære stoffer og validere deres antigenpræsenterende evne ved hjælp af OT-II-celler. Derudover vil vi udføre RNA-sekventering for at identificere potentielle terapeutiske mål og manipulere deres ekspression for at evaluere deres indvirkning på aktiveringen af ​​OT-II-celler. Disse fund vil bekræfte, at de stribede duktale celler er ikke-professionelle antigen-præsenterende celler i Sjögrens syndrom og identificere potentielle terapeutiske genetiske mål. Samlet set har vores foreslåede forskning potentiale til at udnytte tilgængelige diagnostiske metoder til at evaluere de tværstribede duktale celler, fremme forståelsen af, hvordan de ikke-professionelle antigen-præsenterende celler deltager i patogenesen af ​​Sjögrens syndrom og bidrage til udviklingen af ​​innovative terapier.