Analyse fonctionnelle des glandes salivaires et corrélation avec la sialoscintigraphie dans le syndrome de Sjögren

Le syndrome de Sjögren est une maladie auto-immune complexe caractérisée par une infiltration de lymphocytes T CD4 dans les glandes salivaires, entraînant une altération de la fonction glandulaire. Les mécanismes sous-jacents à l’accumulation et à l’activation des lymphocytes en l’absence de cellules définitives présentatrices d’antigène restent mal compris. Nous émettons l'hypothèse que les cellules canalaires striées, la cible principale de l'invasion lymphocytaire, pourraient fonctionner comme des cellules non professionnelles présentatrices d'antigène dans le syndrome de Sjögren. Cependant, il n'existe actuellement aucune méthode établie pour évaluer l'état fonctionnel des cellules canalaires striées ou leur relation avec les présentations cliniques. Pour combler ce manque de connaissances, nous visons à étudier le potentiel de la sialoscintigraphie, une technique d'imagerie non invasive, pour évaluer l'état fonctionnel des cellules canalaires striées. Le symporteur de l'iodure de sodium (NIS), exprimé majoritairement dans les cellules canalaires striées, facilite le transport du technétium-99m, un radiotraceur utilisé en sialoscintigraphie. Nous émettons l'hypothèse que le niveau d'expression de NIS, tel qu'évalué par sialoscintigraphie, peut servir d'indicateur de la fonction des cellules canalaires striées et potentiellement être en corrélation avec les manifestations cliniques du syndrome de Sjögren. Cependant, la littérature et nos données préliminaires nous amènent à émettre l’hypothèse que l’âge et la glande salivaire majeure spécifique évaluée peuvent introduire des facteurs de confusion dans l’interprétation des résultats de la sialoscintigraphie. Par conséquent, pour répondre à ces hypothèses, notre proposition de recherche se compose de trois objectifs. Premièrement, établir un nomogramme de sialoscintigraphie stratifié par âge et par glandes salivaires spécifiques. Nous recruterons des volontaires sains pour recevoir une sialoscintigraphie pour le nomogramme. Ce nomogramme fournira une référence précieuse pour les applications cliniques et la poursuite des recherches sur l'interprétation des résultats de la sialoscintigraphie. Deuxièmement, associer le niveau d'expression de NIS dans les cellules canalaires striées des principales glandes salivaires à la sialoscintigraphie, aux marqueurs de présentation de l'antigène et aux manifestations pathologiques du syndrome de Sjögren. Les résultats contribueront à d'autres applications de la sialoscintigraphie dans le syndrome de Sjögren et formuleront des hypothèses pour explorer les mécanismes pathologiques sous-jacents au syndrome de Sjögren. Troisièmement, évaluer la capacité de présentation de l'antigène dans les cellules canalaires striées des glandes salivaires et identifier des cibles thérapeutiques potentielles. Nous examinerons leur capacité à absorber des substances extracellulaires et validerons leur capacité à présenter des antigènes à l'aide de cellules OT-II. De plus, nous effectuerons le séquençage de l'ARN pour identifier des cibles thérapeutiques potentielles et manipuler leur expression afin d'évaluer leur impact sur l'activation des cellules OT-II. Ces résultats confirmeront que les cellules canalaires striées sont des cellules non professionnelles présentatrices d'antigène dans le syndrome de Sjögren et identifieront des cibles génétiques thérapeutiques potentielles. Dans l'ensemble, notre projet de recherche a le potentiel d'utiliser les méthodes de diagnostic disponibles pour évaluer les cellules canalaires striées, faire progresser la compréhension de la façon dont les cellules non professionnelles présentatrices d'antigène participent à la pathogenèse du syndrome de Sjögren et contribuer au développement de thérapies innovantes.