A nyálmirigyek funkcionális elemzése és összefüggés a sialoszkintigráfiával Sjogren-szindrómában

A Sjögren-szindróma egy összetett autoimmun betegség, amelyet a CD4 T limfocita nyálmirigyekbe való beszűrődése jellemez, ami a mirigyműködés károsodásához vezet. A limfociták felhalmozódásának és aktiválásának hátterében álló mechanizmusok definitív antigénprezentáló sejtek hiányában továbbra is kevéssé ismertek. Feltételezzük, hogy a csíkos ductalis sejtek, a limfocita invázió elsődleges célpontjai, nem professzionális antigénprezentáló sejtekként funkcionálhatnak Sjögren-szindrómában. Jelenleg azonban nincsenek megalapozott módszerek a harántcsíkolt duktális sejtek funkcionális állapotának vagy a klinikai megjelenésekkel való kapcsolatának értékelésére. Ennek a tudáshiánynak a pótlására célunk a sialoszcintigráfia, egy non-invazív képalkotó technika lehetőségeinek vizsgálata a harántcsíkolt duktális sejtek funkcionális állapotának értékelésére. A nátrium-jodid szimporter (NIS), amely túlnyomórészt harántcsíkolt ductalis sejtekben expresszálódik, megkönnyíti a technécium-99m, a szialoszcintigráfiában használt radiotracer szállítását. Feltételezzük, hogy a NIS expressziós szintje a szialoszcintigráfiával értékelve a harántcsíkolt duktális sejtfunkció indikátoraként szolgálhat, és potenciálisan korrelálhat a Sjögren-szindróma klinikai megnyilvánulásaival. A szakirodalom és előzetes adataink azonban arra a hipotézisre engednek következtetni, hogy az életkor és a vizsgált fő nyálmirigy zavaró tényezőket vezethet be a sialoszcintigráfia eredményeinek értelmezésében. Ezért, hogy ezeket a hipotéziseket kezeljük, kutatási javaslatunk három célból áll. Először is a sialoszcintigráfia nomogramjának felállítása az életkor és a specifikus nyálmirigyek szerint. Egészséges önkénteseket fogunk toborozni a nomogramhoz szükséges szialoszcintigráfiára. Ez a nomogram értékes referenciaként szolgál a klinikai alkalmazáshoz és a szialoszcintigráfia eredményeinek értelmezésével kapcsolatos további kutatásokhoz. Másodszor, a fő nyálmirigyek harántcsíkolt ductalis sejtjeiben a NIS expressziós szintjét a sialoszkintigráfiával, az antigénprezentáció markereivel és a Sjögren-szindróma betegségmegnyilvánulásaival társítják. Az eredmények segítik a szialoszcintigráfia további alkalmazását Sjögren-szindrómában, és hipotéziseket fogalmaznak meg a Sjögren-szindróma hátterében álló kóros mechanizmusok feltárására. Harmadszor, a nyálmirigyek harántcsíkolt duktális sejtjeiben az antigénprezentáció képességének értékelése és a lehetséges terápiás célpontok azonosítása. Megvizsgáljuk az extracelluláris anyagok felvételére való képességüket, és OT-II sejtek segítségével validáljuk antigénprezentáló képességüket. Ezenkívül RNS-szekvenálást végzünk, hogy azonosítsuk a lehetséges terápiás célpontokat, és manipuláljuk expressziójukat, hogy értékeljük az OT-II sejtek aktiválására gyakorolt ​​hatásukat. Ezek az eredmények megerősítik, hogy a harántcsíkolt duktális sejtek nem professzionális antigénprezentáló sejtek Sjögren-szindrómában, és azonosítják a lehetséges terápiás genetikai célpontokat. Összességében a javasolt kutatásunkban megvan a lehetőség a rendelkezésre álló diagnosztikai módszerek felhasználására a harántcsíkolt duktális sejtek értékelésére, elősegítve annak megértését, hogy a nem professzionális antigénprezentáló sejtek hogyan vesznek részt a Sjögren-szindróma patogenezisében, és hozzájárulnak innovatív terápiák kifejlesztéséhez.