Funkční analýza slinných žláz a korelace se sialoscintigrafií u Sjogrenova syndromu

Sjögrenův syndrom je komplexní autoimunitní onemocnění charakterizované infiltrací CD4 T lymfocytů do slinných žláz, což vede k poškození funkce žláz. Mechanismy, které jsou základem akumulace a aktivace lymfocytů v nepřítomnosti definitivních buněk prezentujících antigen, zůstávají špatně pochopeny. Předpokládáme, že příčně pruhované duktální buňky, primární cíl invaze lymfocytů, mohou u Sjögrenova syndromu fungovat jako neprofesionální buňky prezentující antigen. V současné době však neexistují žádné zavedené metody pro hodnocení funkčního stavu buněk příčně pruhovaného vývodu nebo jejich vztahu ke klinickým projevům. Abychom tuto mezeru ve znalostech vyřešili, zaměřujeme se na zkoumání potenciálu sialoscintigrafie, neinvazivní zobrazovací techniky, k hodnocení funkčního stavu příčně pruhovaných duktálních buněk. Symportér jodidu sodného (NIS), exprimovaný převážně v příčně pruhovaných duktálních buňkách, usnadňuje transport technecia-99m, radioindikátoru používaného v sialoscintigrafii. Předpokládáme, že hladina exprese NIS, hodnocená sialoscintigrafií, může sloužit jako indikátor funkce příčně pruhovaných duktálních buněk a potenciálně korelovat s klinickými projevy Sjögrenova syndromu. Literatura a naše předběžné údaje nás však vedou k hypotéze, že věk a konkrétní hodnocená velká slinná žláza mohou při interpretaci výsledků sialoscintigrafie představovat matoucí faktory. K vyřešení těchto hypotéz se proto náš výzkumný návrh skládá ze tří cílů. Nejprve sestavení nomogramu sialoscintigrafie stratifikovaného podle věku a specifických slinných žláz. Přijmeme zdravé dobrovolníky, kteří podstoupí sialoscintigrafii pro nomogram. Tento nomogram poskytne cennou referenci pro klinickou aplikaci a další výzkum při interpretaci výsledků sialoscintigrafie. Za druhé, spojení úrovně exprese NIS v buňkách příčně pruhovaných vývodů z hlavních slinných žláz se sialoscintigrafií, markery prezentace antigenu a manifestacemi onemocnění Sjögrenova syndromu. Výsledky napomohou k dalším aplikacím sialoscintigrafie u Sjögrenova syndromu a formulují hypotézy k prozkoumání patologických mechanismů, které jsou základem Sjögrenova syndromu. Za třetí, hodnocení schopnosti prezentace antigenu v příčně pruhovaných duktálních buňkách slinných žláz a identifikaci potenciálních terapeutických cílů. Budeme zkoumat jejich schopnost vychytávání extracelulárních látek a validovat jejich schopnost prezentovat antigen pomocí OT-II buněk. Kromě toho provedeme sekvenování RNA, abychom identifikovali potenciální terapeutické cíle a upravili jejich expresi, abychom vyhodnotili jejich dopad na aktivaci buněk OT-II. Tato zjištění potvrdí, že příčně pruhované duktální buňky jsou u Sjögrenova syndromu neprofesionální antigen prezentující buňky a identifikují potenciální terapeutické genetické cíle. Celkově má ​​náš navrhovaný výzkum potenciál využít dostupné diagnostické metody k hodnocení příčně pruhovaných duktálních buněk, posunout porozumění tomu, jak se neprofesionální buňky prezentující antigen podílejí na patogenezi Sjögrenova syndromu, a přispět k vývoji inovativních terapií.