NEO-BLAST: 膀胱がんに対する術前補助療法とその後の積極的な監視と治療 (NEO-BLAST)
筋層浸潤性膀胱がんに対する術前補助療法後に臨床的に完全奏効を示した患者に対する積極的監視と根治的局所療法の比較
浸潤性膀胱がんは術前補助療法とその後の膀胱切除術（膀胱切除術）によって管理されます。 研究によると、患者の約 40% は、最初の全身治療の完了後、膀胱にがんが残っておらず、おそらく手術を回避できた可能性があります。 しかし、現在、医師にはこれらの患者を特定する能力がありません。
研究者らは、先進画像法（MRI）、膀胱生検、血液や尿中の腫瘍DNAを検出する新規バイオマーカーを利用することで、化学療法後にがんが残存していない参加者をより適切に特定できると考えている。 これにより、これらの参加者の積極的な監視がより安全になります。 この研究では、残存癌の証拠のない参加者は、積極的な監視と従来の膀胱治療（膀胱摘出または膀胱の化学放射線照射）のどちらかに無作為に割り付けられます。 この研究はパイロットランダム化対照試験（RCT）となり、成功した場合はより大規模な第3相RCTに移行する。
調査の概要
詳細な説明
目的 陰性 ctDNA、陰性 utDNA、陰性膀胱 MRI、および陰性反復 TURBT によって定義される術前補助療法 (NAT) 後に完全臨床応答 (cCR) を経験した筋浸潤性膀胱癌 (MIBC) 患者を無作為化する実現可能性を評価すること。積極的な監視と、最終的な膀胱治療を伴う標準治療 (SOC) の比較。
仮説 仮説は、MRI による膀胱の再病期分類、反復生検、ctDNA および utDNA の使用の組み合わせにより、NAT (cCR) に対して優れた反応を達成し、安全に AS を提案できる参加者を特定する能力を著しく高めるというものです。
理由:
シスプラチンベースのネオアジュバント療法 (NAT) とそれに続く根治的膀胱切除術 (RC)、または選択された患者に対する化学放射線療法の併用 (三峰性療法、TMT) が、現在の MIBC 治療の標準治療です。 ただし、どちらも生活の質に影響を与える可能性のある重大な潜在的な毒性を持っています。 臨床試験では、最大 38% の患者が NAT に対して病理学的完全奏効 (pCR) を示すことが実証されています。 これらの患者は、RC または TMT を回避できる可能性があります。 残念ながら、pCR を予測する臨床ツールは依然として不十分であると考えられており、最終的な局所療法が推奨されます。 遡及的データと現在行われている前向き第 2 相試験では、積極的な監視を受けている選択された患者において有望な結果が報告されています。 積極的監視が標準治療より劣っていないことを保証するための前向きランダム化試験はまだ不足している。
主な目的:
- フェーズ 2 (パイロット RCT): ctDNA 陰性、utDNA 陰性、膀胱 MRI 陰性、反復 TURBT 陰性で定義される術前補助療法後に完全臨床反応 (cCR) を経験した MIBC 患者を、積極的監視にランダム化する実現可能性を判断する ( AS）または根治的膀胱治療（DBT;根治的膀胱切除術（RC）または三峰性治療（TMT）からなる）。
- フェーズ 3: NAT 後に ctDNA 陰性、utDNA 陰性、膀胱 MRI 陰性、リピート TURBT 陰性で定義される完全臨床応答 (cCR) を経験し、管理されている MIBC 患者の 2 年後の無転移生存率を推定する。積極的な監視機能を備えています。
研究デザイン:
多施設共同、第 II/III 相、非盲検ランダム化臨床試験
登録後、参加者は SOC NAT を受け取ります。 血液および尿の検体は、NAT のサイクル 1 1 日目またはその前に収集されます。 参加者は、NAT 中に従来の再ステージングを受けます。これはサイクル 2 の終了時に行うことが推奨されます。従来の画像処理は、治療における局所的または遠隔的な進行を除外するために、胸部/腹部/骨盤のコンピューター断層撮影 (CT) スキャンで構成されます。 SOC NAT の完全なレジメンを正常に完了し、SOC CT スキャンで進行および/または転移が見つからなかった参加者は、「臨床再ステージング」（CRS）のための次の介入を受けることになります（期限内に完了する必要があります）。 NAT の最後の投与から 4 週間後):
- NAT の完了前後に収集された血液および尿サンプルからの ctDNA および utDNA。
- 再ステージング膀胱 MRI
- 部位特異的膀胱生検の有無にかかわらず、麻酔下でテンプレート膀胱生検を行う尿細胞診および膀胱鏡検査。
臨床完全奏効 (cCR) の定義:
- 従来の画像検査では転移が存在しないこと。
- 全身治療の最後の投与から 4 週間以内に陰性 MRI が完了し、VI-RADS 3、4、または 5 病変がないことが示された。
- 経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）。cT1以上の高悪性度癌腫および/または広範かつ多巣性CISがないことを示す部位特異的膀胱生検の有無にかかわらず。 局所的な CIS および/または完全に切除された Ta は cCR の定義に含まれ、ランダム化が提供されます。
- 陰性 ctDNA
- ネガティブなutDNA
その後、cCR の参加者は、積極的監視または根治的膀胱治療 (DBT) (患者/医師の選択に応じて RC または TMT) のいずれかにランダムに割り当てられます。 cCR のすべての基準を満たさない参加者は、SOC に進み、治療研究者のケアの下で RC または TMT を受けます。
アクティブサーベイランスの参加者は、以下の活動スケジュールを遵守します。
2年間、3か月ごとに膀胱鏡検査と尿細胞診を行います。 2年後のフォローアップスケジュールは主治医の裁量によって決定されます。
3、6、12、18、24 か月後に CT/MRI による胸腹部骨盤の画像検査を繰り返します。 2年後のフォローアップスケジュールは主治医の裁量によって決定されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marie-Pier St-Laurent, MD
- 電話番号：604-875-5003
- メール：mst-laurent@prostatecentre.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jacquie Stevenson
- 電話番号：604-875-5003
- メール：jstevenson@prostatecentre.com
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- 募集
- Vancouver Prostate Centre
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コンタクト：
- Genevieve Moreau
- 電話番号：67898 604-875-4111
- メール：gbaloloy@prostatecentre.com
-
コンタクト：
- Sarah Charlesworth
- 電話番号：69308 604-875-4111
- メール：scharlesworth@prostatecentre.com
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主任研究者：
- Marie-Pier St-Laurent, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- 固有筋層浸潤の組織学的証拠を伴う膀胱の原発性尿路上皮癌または主に(>50%)尿路上皮癌。
- 臨床段階 T2-T4aN0M0 (画像診断による短軸 1.5 cm を超える X 線リンパ節腫脹は生検によって癌がないことが証明されなければならない)
- 多巣性上皮内癌を併発していない。単焦点が許可されます。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2。
- 参加者は骨盤 MRI 検査を受けられることが必要です。
- 根治的膀胱切除術（泌尿器腫瘍医による評価）または化学放射線療法（放射線腫瘍医および腫瘍内科医による評価）の医学的に適切な候補者
- 参加者は、登録時に標準治療 (SOC) ネオアジュバント全身治療を受ける候補者でなければなりません (腫瘍内科医による評価): 4 サイクル以上のシスプラチンベースの化学療法 (ゲムシタビン/シスプラチン (GC) またはメトトレキサート/ビンブラスチン/アドリアマイシン/シスプラチン (MVAC) または用量密度の高い MVAC (ddMVAC)。 SOC が試験設計および登録の時点から進化した場合、任意の SOC NAT (NCCN ガイドラインに基づく免疫療法および/または抗体薬物複合体など) への適格性が許可されます。
- 泌尿器科医による評価による、膀胱鏡による監視を可能にする適切な膀胱機能および/または重大な尿道狭窄がないこと。
除外基準:
- 小細胞または形質細胞様組織学の任意の成分。
- 以前の全身化学療法または免疫療法（抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物） ）または抗体薬物複合体（NECTIN-4、HER2またはその他）：試験参加後2年以内に、尿路上皮癌に対する全身療法または細胞傷害性化学療法、免疫療法、または他の悪性腫瘍に対する他の標的療法を受けたことのある参加者は参加資格がない。
- 腫瘍配列決定に以前の TURBT から入手可能な膀胱腫瘍組織はありません。
- - 非黒色腫皮膚がん、または治療を必要としない低リスク悪性腫瘍（適切な監視下にある前立腺がんグレードグループ1、乳房、子宮頸部の上皮内がんなど）を除く、他の部位の悪性腫瘍の既往または併発、および以下の症状がない限り。 5年以上罹患している。 再発リスクが低い他のがんは、主任研究者の審査後に許可される場合があります。
- 膀胱がんに対する以前の放射線治療。
- 研究参加後4週間以内に実験薬を投与された参加者。
- 進行中または活動性感染症（現在の経口または静脈内抗生物質療法によって定義される）、症候性うっ血性心不全（NYHA >2）、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件への準拠を制限します。
- 妊娠。 妊娠の可能性のある人は、全身麻酔処置と MRI の前に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
- 別の臨床試験での同時治療はありません。支持療法試験または非治療試験（例：生活の質）は許可されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：cCR、標準治療
参加者は、根治的膀胱摘出術または膀胱の化学放射線照射からなる「根治的膀胱治療」と呼ばれる標準治療にランダム化されたNAT後に臨床的に完全寛解を示したことが判明した
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根治的膀胱切除術または膀胱の化学放射線照射からなる標準治療
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実験的：cCR、アクティブサーベイランス
参加者は、NAT後に臨床的に完全寛解を示したことが判明し、積極的監視からなる治験部門に無作為に割り当てられた。
彼らは膀胱への局所治療を受けず、膀胱鏡検査、細胞診、画像検査（積極的監視）で監視されます。
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CCRがあることが判明した参加者は、標準治療または治験中の積極的監視のいずれかにランダムに割り当てられます。
他の名前：
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介入なし：非CCR、標準治療
尿路上皮癌（cCRではない）が残存していることが判明した参加者は、標準治療による最終的な膀胱治療を受けることになります。
彼らは膀胱の根治的膀胱切除術または化学放射線療法を受けることになります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CCR があることが判明し、登録された患者数に応じてランダム化された患者の割合 (パイロット RCT ; フェーズ 2)
時間枠：24ヶ月
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CCR 患者をランダムに割り付け、積極的な監視または最終的な膀胱治療のいずれかに行うことが可能。
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24ヶ月
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2年後の無転移生存率（フェーズ3）
時間枠：24ヶ月
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転移までの時間。cN1 (臨床的に疑わしいリンパ節が 1 つ以上)、cT4a (切除不能な疾患)、または M1 疾患または死亡として定義されます。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膀胱が無傷の無イベント生存期間
時間枠：24ヶ月
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研究開始から、組織学的に証明されたMIBC（≧T2）の存在、結節性または転移性疾患の臨床的証拠、根治的膀胱切除術、または何らかの原因による死亡のいずれかが最も早い時点までの時間。
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24ヶ月
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YpT0 を有する cCR 患者の割合
時間枠：24ヶ月
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CCRの同定後に膀胱切除術を受けた参加者におけるNAT後の膀胱切除術標本上のypT0（病理学的完全奏効）率。
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24ヶ月
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全生存
時間枠：24ヶ月
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研究開始から死亡までの時間。最後の接触時に生存していた個人は、最後の接触の日に検閲されます。
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24ヶ月
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治療割り当てに対する受け入れ率
時間枠：6ヵ月
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割り当てられた治療と、無作為化後の最初の 3 か月以内に受けた治療との一致率。
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6ヵ月
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受けた治療に応じた参加者のEORTC-QLQ-C30による生活の質の測定
時間枠：24ヶ月
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欧州がん研究治療機構 QLG コア質問票 (EORTC QLQ-C30)。
すべてのスケールと単一項目のメジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。
高いスケールスコアは、より高い（より良い）反応レベルと生活の質を表します。
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24ヶ月
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受けた治療に応じた参加者のEORTC QLQ BLM-30による生活の質の測定
時間枠：24ヶ月
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欧州がん研究治療機構 - 筋層浸潤性膀胱がんモジュール 30 (EORTC QLQ BLM-30)。
すべての複数項目スケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 ～ 100 です。
性機能を除くすべての複数項目スケールと単一項目の高いスコアは、高レベルの症状または問題 (転帰の悪化) を表しますが、性機能スケールの高いスコアは、高レベルの機能を表します (より良い結果）。
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24ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Peter Black, MD、University of British Columbia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H23-02447
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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