NEO-BLAST: Neoadjuvant terapi för blåscancer följt av aktiv övervakning vs behandling (NEO-BLAST)

Syfte Att bedöma möjligheten att randomisera patienter med muskelinvasiv blåscancer (MIBC) som upplever ett fullständigt kliniskt svar (cCR) efter neoadjuvant terapi (NAT), enligt definitionen av negativt ctDNA, negativt utDNA, negativ blås-MRI och negativ upprepad TURBT till aktiv övervakning vs standardvård (SOC) med definitiv blåsbehandling.

Hypotes Hypotesen är att kombinationen av omstadium av urinblåsan med MRT, upprepad biopsi och användning av ctDNA och utDNA markant kommer att förbättra förmågan till identifierade deltagare som uppnår ett utmärkt svar på NAT (cCR) och som säkert kan erbjudas AS.

Berättigande:

Cisplatinbaserad neoadjuvant terapi (NAT) följt av radikal cystektomi (RC), eller alternativt hos utvalda patienter, en kombination av kemo-strålning (trimodal terapi, TMT), är de nuvarande standarderna för vård för behandling av MIBC. Men båda har betydande potentiell toxicitet som kan påverka livskvaliteten. Kliniska prövningar har visat att upp till 38 % av patienterna har ett patologiskt fullständigt svar (pCR) på NAT. Dessa patienter skulle potentiellt kunna undvika RC eller TMT. Tyvärr anses de kliniska verktygen för att förutsäga pCR fortfarande vara otillräckliga och definitiv lokal terapi rekommenderas. Retrospektiva data och nu prospektiva fas 2-studier har rapporterat lovande resultat hos utvalda patienter som genomgår aktiv övervakning. En prospektiv randomiserad studie saknas fortfarande för att säkerställa icke-underlägsenhet för aktiv övervakning jämfört med standarden för vård.

Primära mål:

• Fas 2 (pilot-RCT): För att fastställa genomförbarheten av att randomisera patienter med MIBC som upplever ett fullständigt kliniskt svar (cCR) efter neoadjuvant behandling, enligt definitionen av negativt ctDNA, negativt utDNA, negativ blås-MR och negativ upprepad TURBT, till aktiv övervakning ( AS) eller definitiv blåsbehandling (DBT; bestående av radikal cystektomi (RC) eller trimodal terapi (TMT)).
• Fas 3: Att uppskatta den metastasfria överlevnaden vid 2 år bland patienter med MIBC som upplever ett fullständigt kliniskt svar (cCR) efter NAT, enligt definitionen av negativt ctDNA, negativt utDNA, negativ blås-MR och negativ upprepad TURBT och som hanteras med aktiv övervakning.

Forskningsdesign:

Multicenter, fas II/III, öppen randomiserad klinisk prövning

Efter registreringen får deltagarna SOC NAT. Blod- och urinprover kommer att tas före eller vid cykel 1 dag 1 av NAT. Deltagarna kommer att genomgå konventionell omställning under NAT, som rekommenderas att göras i slutet av cykel 2. Konventionell bildbehandling består av datoriserad tomografi (CT)-skanning av bröst/buk/bäcken för att utesluta lokal eller avlägsen progression under behandlingen. Deltagare som framgångsrikt har genomfört den fullständiga behandlingen av SOC NAT, och som inte har visat sig ha progression och/eller metastaser på sin SOC CT-skanning, kommer sedan att genomgå följande intervention för "klinisk återställning" (CRS) (måste slutföras inom 4 veckor efter sista dosen av NAT):

• ctDNA och utDNA från blod- och urinprover som tagits före och efter avslutad NAT.
• Återställande MRI av urinblåsan
• Urincytologi och cystoskopi med mallblåsbiopsi under anestesi med eller utan platsriktade blåsbiopsier.

Definition av kliniskt fullständigt svar (cCR):

• Frånvaro av metastaser på konventionell bildbehandling.
• Negativ MRT avslutad inom 4 veckor efter den sista dosen av systemisk behandling som visade frånvaro av VI-RADS 3, 4 eller 5 lesion.
• Transuretral blåstumörresektion (TURBT) med eller utan platsriktade blåsbiopsier som visar frånvaro av höggradigt karcinom ≥cT1 och/eller omfattande och multifokal CIS. Fokal CIS och/eller fullständigt resekerad Ta kommer att inkluderas i definitionen av cCR och erbjudas randomisering.
• Negativt ctDNA
• Negativt utDNA

Deltagare med cCR kommer sedan att randomiseras till antingen aktiv övervakning eller definitiv blåsbehandling (DBT) (RC eller TMT, enligt patientens/läkarens val). Deltagare som inte uppfyller alla kriterier för cCR kommer att fortsätta med SOC och har RC eller TMT under den behandlande utredarens vård.

Deltagare på aktiv övervakning kommer att följa följande aktivitetsschema:

Cystoskopi med urincytologi var 3:e månad i 2 år. Efter 2 år är uppföljningsschemat av den behandlande läkaren.

Upprepa avbildning av bröst-buk-bäcken med CT/MRT vid 3, 6, 12, 18 och 24 månader. Efter 2 år är uppföljningsschemat av den behandlande läkaren.