NEO-BLAST: Neoadjuvant terapi for blærekreft etterfulgt av aktiv overvåking vs behandling (NEO-BLAST)

Formål Å vurdere muligheten for å randomisere pasienter med muskelinvasiv blærekreft (MIBC) som opplever en fullstendig klinisk respons (cCR) etter neoadjuvant terapi (NAT), som definert av negativ ctDNA, negativ utDNA, negativ blære-MR og negativ gjentakelse TURBT til aktiv overvåking vs standard omsorg (SOC) med definitiv blærebehandling.

Hypotese Hypotesen er at kombinasjonen av blære-re-stadie med MR, gjentatt biopsi og bruk av ctDNA og utDNA vil markant øke evnen til identifiserte deltakere som oppnår en utmerket respons på NAT (cCR) og som trygt kan tilbys AS.

Berettigelse:

Cisplatin-basert neoadjuvant terapi (NAT) etterfulgt av radikal cystektomi (RC), eller alternativt hos utvalgte pasienter, en kombinasjon av kjemo-stråling (trimodal terapi, TMT), er gjeldende standarder for omsorg for behandling av MIBC. Begge har imidlertid betydelig potensiell toksisitet som kan påvirke livskvaliteten. Kliniske studier har vist at opptil 38 % av pasientene har en patologisk fullstendig respons (pCR) på NAT. Disse pasientene kan potensielt unngå RC eller TMT. Dessverre anses de kliniske verktøyene for å forutsi pCR fortsatt som utilstrekkelige, og definitiv lokal terapi anbefales. Retrospektive data og nå prospektive fase 2-studier har rapportert lovende utfall hos utvalgte pasienter som gjennomgår aktiv overvåking. En prospektiv randomisert studie mangler fortsatt for å sikre at aktiv overvåking ikke er mindreverdig sammenlignet med standarden for omsorg.

Primære mål:

• Fase 2 (pilot-RCT): For å bestemme gjennomførbarheten av å randomisere pasienter med MIBC som opplever en fullstendig klinisk respons (cCR) etter neoadjuvant behandling, som definert av negativ ctDNA, negativ utDNA, negativ blære-MR og negativ gjentatt TURBT, til aktiv overvåking ( AS) eller definitiv blærebehandling (DBT; bestående av radikal cystektomi (RC) eller trimodal terapi (TMT)).
• Fase 3: Å estimere metastasefri overlevelse ved 2 år blant pasienter med MIBC som opplever en fullstendig klinisk respons (cCR) etter NAT, som definert av negativ ctDNA, negativ utDNA, negativ blære MR og negativ gjentatt TURBT og som behandles med aktiv overvåking.

Forskningsdesign:

Multisenter, fase II/III, åpen randomisert klinisk studie

Etter påmelding vil deltakerne motta SOC NAT. Blod- og urinprøver vil bli tatt før eller ved syklus 1 dag 1 av NAT. Deltakerne vil gjennomgå konvensjonell gjenoppretting under NAT, anbefalt å gjøres ved slutten av syklus 2. Konvensjonell avbildning består av datastyrt tomografi (CT) skanning av bryst/buk/bekken for å utelukke lokal eller fjern progresjon under behandling. Deltakere som har fullført hele kuren til SOC NAT, og som ikke har blitt funnet å ha progresjon og/eller metastaser på sin SOC CT-skanning, vil da gjennomgå følgende intervensjon for "clinical restaging" (CRS) (må fullføres innen 4 uker etter siste dose av NAT):

• ctDNA og utDNA fra blod- og urinprøver tatt før og etter fullføring av NAT.
• Restaging blære MR
• Urincytologi og cystoskopi med malblærebiopsi under anestesi med eller uten stedsrettede blærebiopsier.

Definisjon av klinisk fullstendig respons (cCR):

• Fravær av metastaser på konvensjonell bildediagnostikk.
• Negativ MR fullført innen 4 uker etter siste dose av systemisk behandling som viste fravær av VI-RADS 3, 4 eller 5 lesjon.
• Transurethral blæretumorreseksjon (TURBT) med eller uten stedsrettede blærebiopsier som viser fravær av høygradig karsinom ≥cT1 og/eller omfattende og multifokal CIS. Fokal CIS og/eller fullstendig reseksjonert Ta vil inkluderes i definisjonen av cCR og tilbys randomisering.
• Negativt ctDNA
• Negativ utDNA

Deltakere med cCR vil deretter bli randomisert til enten aktiv overvåking eller definitiv blærebehandling (DBT) (RC eller TMT, i henhold til pasient/leges valg). Deltakere som ikke oppfyller alle kriterier for cCR vil fortsette med SOC og ha RC eller TMT under behandlende etterforskers omsorg.

Deltakere på aktiv overvåking vil følge følgende aktivitetsplan:

Cystoskopi med urincytologi hver 3. måned i 2 år. Etter 2 år er oppfølgingsplanen etter den behandlende legens skjønn.

Gjenta bryst-buk-bekkenavbildning med CT/MR etter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder. Etter 2 år er oppfølgingsplanen etter den behandlende legens skjønn.