NEO-BLAST：膀胱癌新辅助治疗，随后进行主动监测与治疗 (NEO-BLAST)
肌肉浸润性膀胱癌新辅助治疗后显示临床完全缓解的患者的主动监测与最终局部治疗
侵袭性膀胱癌采用新辅助治疗，然后进行膀胱切除术（膀胱切除术）进行治疗。 研究表明，大约 40% 的患者在完成初始全身治疗后，膀胱中将不再残留癌症，或许可以避免手术。 然而，目前医生缺乏识别这些患者的能力。
研究人员相信，通过使用先进成像（MRI）、膀胱活检和检测血液和尿液中肿瘤DNA的新型生物标志物，他们可以更好地识别化疗后没有任何残留癌症的参与者。 这将使对这些参与者的主动监视更加安全。 在这项研究中，没有残留癌症证据的参与者将被随机分配接受主动监测与传统膀胱治疗（膀胱切除或膀胱化疗）。 这项研究将是一项试点随机对照试验 (RCT)，如果成功，它将过渡到更大规模的 3 期随机对照试验。
研究概览
详细说明
目的 评估将新辅助治疗 (NAT) 后经历完全临床缓解 (cCR) 的肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 患者随机化的可行性，定义为阴性 ctDNA、阴性 utDNA、阴性膀胱 MRI 和阴性重复 TURBT主动监测与标准护理（SOC）和明确膀胱治疗的比较。
假设 假设将膀胱重新分期与 MRI、重复活检以及 ctDNA 和 utDNA 的使用相结合，将显着增强识别对 NAT (cCR) 具有良好反应以及可以安全提供 AS 的参与者的能力。
理由：
基于顺铂的新辅助治疗 (NAT)，随后进行根治性膀胱切除术 (RC)，或者在选定的患者中联合放化疗（三模式治疗，TMT），是 MIBC 治疗的当前护理标准。 然而，两者都具有显着的潜在毒性，会影响生活质量。 临床试验表明，高达 38% 的患者对 NAT 具有病理完全缓解 (pCR)。 这些患者有可能避免 RC 或 TMT。 不幸的是，预测 pCR 的临床工具仍然被认为不足，建议进行明确的局部治疗。 回顾性数据和现在的前瞻性 2 期试验报告了接受主动监测的选定患者的有希望的结果。 仍缺乏前瞻性随机试验来确保主动监测相对于护理标准的非劣效性。
主要目标：
- 第2阶段（试点RCT）：确定将新辅助治疗后经历完全临床反应（cCR）的MIBC患者随机分组以进行主动监测的可行性（根据阴性ctDNA、阴性utDNA、阴性膀胱MRI和阴性重复TURBT定义） AS）或确定性膀胱治疗（DBT；包括根治性膀胱切除术（RC）或三模式治疗（TMT））。
- 第 3 阶段：评估 NAT 后经历完全临床缓解 (cCR)（定义为阴性 ctDNA、阴性 utDNA、阴性膀胱 MRI 和阴性重复 TURBT）且接受治疗的 MIBC 患者的 2 年无转移生存率并进行主动监视。
研究设计：
多中心、II/III期、开放标签随机临床试验
注册后，参与者将收到 SOC NAT。 血液和尿液样本将在 NAT 之前或第 1 个周期的第 1 天采集。 参与者将在 NAT 期间接受传统的重新分期，建议在第 2 周期结束时进行。传统成像包括胸部/腹部/骨盆的计算机断层扫描 (CT) 扫描，以排除治疗中的局部或远处进展。 成功完成 SOC NAT 完整治疗方案且 SOC CT 扫描未发现进展和/或转移的参与者将接受以下“临床再分期”(CRS) 干预（必须在最后一剂 NAT 后 4 周）：
- NAT 完成之前和之后收集的血液和尿液样本中的 ctDNA 和 utDNA。
- 膀胱 MRI 重新分期
- 尿细胞学检查和膀胱镜检查，在麻醉下进行模板膀胱活检，有或没有定点膀胱活检。
临床完全缓解（cCR）的定义：
- 常规成像无转移。
- 最后一次全身治疗后 4 周内完成的阴性 MRI 显示不存在 VI-RADS 3、4 或 5 病变。
- 经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT)，伴或不伴定点膀胱活检，显示不存在≥cT1 的高级别癌和/或广泛的多灶性 CIS。 局灶性 CIS 和/或完全切除的 Ta 将包含在 cCR 的定义中并提供随机化。
- 阴性ctDNA
- 阴性utDNA
然后，患有 cCR 的参与者将被随机分配接受主动监测或明确膀胱治疗 (DBT)（RC 或 TMT，根据患者/医生的选择）。 不符合 cCR 所有标准的参与者将继续进行 SOC，并在治疗研究者的照顾下进行 RC 或 TMT。
主动监测的参与者将遵守以下活动时间表：
两年内每 3 个月进行一次膀胱镜检查和尿细胞学检查。 2 年后，随访时间表由主治医生决定。
在第 3、6、12、18 和 24 个月时通过 CT/MRI 重复进行胸腹骨盆成像。 2 年后，随访时间表由主治医生决定。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Marie-Pier St-Laurent, MD
- 电话号码：604-875-5003
- 邮箱：mst-laurent@prostatecentre.com
研究联系人备份
- 姓名：Jacquie Stevenson
- 电话号码：604-875-5003
- 邮箱：jstevenson@prostatecentre.com
学习地点
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- 招聘中
- Vancouver Prostate Centre
-
接触：
- Genevieve Moreau
- 电话号码：67898 604-875-4111
- 邮箱：gbaloloy@prostatecentre.com
-
接触：
- Sarah Charlesworth
- 电话号码：69308 604-875-4111
- 邮箱：scharlesworth@prostatecentre.com
-
首席研究员：
- Marie-Pier St-Laurent, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性 >18 岁
- 原发性膀胱尿路上皮癌或主要（>50%）膀胱尿路上皮癌，具有固有肌层浸润的组织学证据。
- 临床分期 T2-T4aN0M0（影像学检查短轴淋巴结肿大大于 1.5 厘米，必须通过活检证明无癌症）
- 无并发多灶性原位癌；允许单个焦点。
- ECOG 表现状态 0、1 或 2。
- 参与者必须能够接受骨盆 MRI。
- 医学上适合进行根治性膀胱切除术（由泌尿肿瘤学家评估）或化疗放射（由放射肿瘤学家和医学肿瘤学家评估）的候选人
- 参与者必须是入组时接受标准护理 (SOC) 新辅助全身治疗的候选者（由肿瘤内科医生评估）：4 个或更多周期的顺铂化疗（吉西他滨/顺铂 (GC) 或甲氨蝶呤/长春花碱/阿霉素/顺铂 (MVAC) 或剂量密集 MVAC (ddMVAC)。 如果 SOC 从试验设计和注册时起发生变化，则将允许任何 SOC NAT 的资格（例如免疫疗法和/或抗体药物偶联物，根据 NCCN 指南）。
- 膀胱功能充足和/或不存在明显的尿道狭窄，以便进行膀胱镜监测（由泌尿科医师评估）。
排除标准：
- 小细胞或浆细胞样组织学的任何组成部分。
- 既往全身化疗或免疫治疗（抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物）或抗体药物偶联物（NECTIN-4、HER2 或其他）：参加研究后 2 年内曾接受过任何尿路上皮癌全身治疗或细胞毒性化疗、免疫治疗或其他恶性肿瘤的其他靶向治疗的参与者不符合资格。
- 之前的 TURBT 没有可用于肿瘤测序的膀胱肿瘤组织。
- 既往或并发任何其他部位的恶性肿瘤，除了非黑色素瘤皮肤癌或不需要治疗的低风险恶性肿瘤（例如充分监测下的 1 级前列腺癌、乳腺癌、子宫颈原位癌等），并且除非没有病程≥5年。 经主要研究者审查后，可能允许其他低复发风险的癌症。
- 既往膀胱癌放射治疗。
- 进入研究后 4 周内接受过实验药物的参与者。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（由当前口服或静脉注射抗生素治疗定义）、有症状的充血性心力衰竭（NYHA >2）、不稳定心绞痛、心律失常或可能导致限制对学习要求的遵守。
- 怀孕。 有生育能力的人在全身麻醉手术和 MRI 之前必须进行血清妊娠试验阴性
- 没有在另一项临床试验中同时进行治疗；允许进行支持性护理试验或非治疗性试验（例如生活质量）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：cCR，护理标准
发现参与者在 NAT 随机接受标准护理后获得了临床完全缓解，被称为“最终膀胱治疗”，包括根治性膀胱切除术或膀胱化学放射治疗
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标准护理，包括根治性膀胱切除术或膀胱放化疗
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实验性的：cCR，主动监测
发现参与者在 NAT 随机分配到由主动监测组成的研究组后获得了临床完全缓解。
他们的膀胱不会接受局部治疗，并将通过膀胱镜检查、细胞学和影像学进行监测（主动监测）
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被发现具有 cCR 的参与者将被随机分配接受标准护理或研究性主动监测。
其他名称：
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无干预：非 cCR，标准护理
发现患有残留尿路上皮癌（非 cCR）的参与者将接受标准护理明确膀胱治疗。
他们将接受根治性膀胱切除术或膀胱化疗放疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发现具有 cCR 并根据入组患者数量进行随机分组的患者比例（试点随机对照试验；第 2 阶段）
大体时间：24个月
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CCR 患者随机接受主动监测或明确膀胱治疗的可行性。
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24个月
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2 年无转移生存期（第 3 期）
大体时间：24个月
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转移时间，定义为 >cN1（超过 1 个临床可疑淋巴结）、cT4a（不可切除的疾病）或 M1 疾病或死亡。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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膀胱完整无事件生存
大体时间：24个月
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从研究开始到最早经组织学证明存在 MIBC (≥T2)、淋巴结或转移性疾病、根治性膀胱切除术或任何原因导致的死亡的临床证据的时间。
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24个月
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具有 ypT0 的 cCR 患者比例
大体时间：24个月
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CCR 鉴定后接受膀胱切除术的参与者中 NAT 后膀胱切除术标本的 ypT0（病理完全缓解）率。
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24个月
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总体生存率
大体时间：24个月
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从进入研究到死亡的时间；最后一次接触时还活着的个人将在最后一次接触的日期进行审查。
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24个月
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治疗分配的接受率
大体时间：6个月
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随机分组后前 3 个月内分配的治疗与接受的治疗之间的一致性率。
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6个月
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根据 EORTC-QLQ-C30 根据接受的治疗对参与者的生活质量进行测量
大体时间：24个月
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欧洲癌症研究与治疗组织 QLG 核心问卷 (EORTC QLQ-C30)。
所有量表和单项测量的分数范围为 0 到 100。
高量表分数代表更高（更好）的反应水平和生活质量。
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24个月
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根据接受的治疗，通过 EORTC QLQ BLM-30 测量参与者的生活质量
大体时间：24个月
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欧洲癌症研究与治疗组织 - 肌肉浸润性膀胱癌模块 30 (EORTC QLQ BLM-30)。
所有多项目量表和单项目测量的分数范围为 0 到 100。
除性功能外的所有多项目量表和单项量表的高分代表高水平的症状或问题（更糟糕的结果），而性功能量表的高分代表高水平的功能（更好的结果）。
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24个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Peter Black, MD、University of British Columbia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H23-02447
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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