NEO-BLAST: Neoadjuvantní léčba rakoviny močového měchýře s následným aktivním sledováním vs. (NEO-BLAST)

Účel Posoudit proveditelnost randomizace pacientů se svalově invazivním karcinomem močového měchýře (MIBC), kteří po neoadjuvantní terapii (NAT) zaznamenají kompletní klinickou odpověď (cCR), jak je definována negativní ctDNA, negativní utDNA, negativní MRI močového měchýře a negativní opakovanou TURBT aktivní sledování versus standardní péče (SOC) s definitivní léčbou močového měchýře.

Hypotéza Hypotézou je, že kombinace re-stagingu močového měchýře s MRI, opakovaná biopsie a použití ctDNA a utDNA výrazně zvýší schopnost identifikovat účastníka, který dosáhne vynikající odpovědi na NAT (cCR) a kterému by mohla být bezpečně nabídnuta AS.

Odůvodnění:

Současným standardem léčby MIBC je neoadjuvantní terapie na bázi cisplatiny (NAT) následovaná radikální cystektomií (RC), případně u vybraných pacientů kombinace chemoradiace (trimodální terapie, TMT). Oba však mají významnou potenciální toxicitu, která může ovlivnit kvalitu života. Klinické studie prokázaly, že až 38 % pacientů má patologickou kompletní odpověď (pCR) na NAT. Tito pacienti by se potenciálně mohli vyhnout RC nebo TMT. Klinické nástroje k predikci pCR jsou bohužel stále považovány za nedostatečné a doporučuje se definitivní lokální terapie. Retrospektivní data a nyní prospektivní studie fáze 2 uvádějí slibné výsledky u vybraných pacientů podstupujících aktivní dohled. Stále chybí prospektivní randomizovaná studie, která by zajistila non-inferioritu aktivního dohledu nad standardem péče.

Primární cíle:

• Fáze 2 (pilotní RCT): K určení proveditelnosti randomizace pacientů s MIBC, kteří po neoadjuvantní léčbě zaznamenají kompletní klinickou odpověď (cCR), jak je definována negativní ctDNA, negativní utDNA, negativní MRI močového měchýře a negativní opakovanou TURBT, k aktivnímu sledování ( AS) nebo definitivní léčba močového měchýře (DBT; sestávající z radikální cystektomie (RC) nebo trimodální terapie (TMT)).
• Fáze 3: Odhadnout míru přežití bez metastáz po 2 letech u pacientů s MIBC, kteří po NAT zaznamenají kompletní klinickou odpověď (cCR), definovanou negativní ctDNA, negativní utDNA, negativní MRI močového měchýře a negativní opakovanou TURBT a kteří jsou léčeni s aktivním dohledem.

Design výzkumu:

Multicentrická, fáze II/III, otevřená randomizovaná klinická studie

Po registraci obdrží účastníci SOC NAT. Vzorky krve a moči budou odebrány před nebo v cyklu 1 den 1 NAT. Účastníci podstoupí konvenční restaging během NAT, který se doporučuje provést na konci cyklu 2. Konvenční zobrazování sestává z počítačové tomografie (CT) hrudníku/břicha/pánve, aby se vyloučila místní nebo vzdálená progrese léčby. Účastníci, kteří úspěšně dokončili celý režim SOC NAT a nebyla u nich zjištěna progrese a/nebo metastázy na jejich SOC CT skenu, pak podstoupí následující intervenci pro „klinický restaging“ (CRS) (musí být dokončen do 4 týdny po poslední dávce NAT):

• ctDNA a utDNA ze vzorků krve a moči odebraných před a po dokončení NAT.
• Restaging MRI močového měchýře
• Cytologie a cystoskopie moči se šablonou biopsie močového měchýře v anestezii s nebo bez místně zaměřených biopsií močového měchýře.

Definice úplné klinické odpovědi (cCR):

• Absence metastáz na konvenčním zobrazování.
• Negativní MRI dokončeno do 4 týdnů od poslední dávky systémové léčby, které ukazuje nepřítomnost léze VI-RADS 3, 4 nebo 5.
• Transuretrální resekce tumoru močového měchýře (TURBT) s nebo bez místně zaměřené biopsie močového měchýře, která ukazuje nepřítomnost karcinomu vysokého stupně ≥cT1 a/nebo rozsáhlý a multifokální CIS. Fokální CIS a/nebo kompletně resekovaný Ta bude zahrnut do definice cCR a nabídnuta randomizace.
• Negativní ctDNA
• Negativní utDNA

Účastníci s cCR budou poté randomizováni buď k aktivnímu sledování, nebo k definitivní léčbě močového měchýře (DBT) (RC nebo TMT, podle výběru pacienta/lékaře). Účastníci, kteří nesplňují všechna kritéria cCR, ​​budou pokračovat v SOC a mají RC nebo TMT v péči ošetřujícího zkoušejícího.

Účastníci aktivního dohledu budou dodržovat následující harmonogram činnosti:

Cystoskopie s cytologií moči každé 3 měsíce po dobu 2 let. Po 2 letech je plán sledování na rozhodnutí ošetřujícího lékaře.

Opakujte zobrazení hrudníku, břicha a pánve pomocí CT/MRI ve 3, 6, 12, 18 a 24 měsících. Po 2 letech je plán sledování na rozhodnutí ošetřujícího lékaře.