Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NEO-BLAST: Virtsarakon syövän neoadjuvanttihoito, jota seuraa aktiivinen valvonta vs hoito (NEO-BLAST)

maanantai 28. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Peter Black

Aktiivinen valvonta verrattuna lopulliseen paikalliseen hoitoon potilailla, joilla on kliininen täydellinen vaste lihasinvasiivisen virtsarakon syövän neoadjuvanttihoidon jälkeen

Invasiivista virtsarakon syöpää hoidetaan neoadjuvanttihoidolla, jota seuraa virtsarakon poisto (kystectomia). Tutkimukset osoittavat, että noin 40 prosentilla potilaista ei ole jäljellä syöpää jäljellä virtsarakkoon ensimmäisen systeemisen hoidon jälkeen, ja he olisivat ehkä voineet välttää leikkauksen. Tällä hetkellä lääkäreillä ei kuitenkaan ole kykyä tunnistaa näitä potilaita.

Tutkijat uskovat, että käyttämällä kehittynyttä kuvantamista (MRI), virtsarakon biopsioita ja uusia biomarkkereita, jotka havaitsevat kasvain-DNA:n verestä ja virtsasta, he voivat paremmin tunnistaa osallistujat ilman, että kemoterapian jälkeen on jäljellä syöpää. Tämä tekee näiden osallistujien aktiivisesta valvonnasta turvallisempaa. Tässä tutkimuksessa osallistujat, joilla ei ole näyttöä jäännössyövästä, satunnaistetaan aktiiviseen seurantaan verrattuna tavanomaiseen virtsarakon hoitoon (rakon poisto tai virtsarakon kemosäteilytys). Tämä tutkimus on pilotti satunnaistettu kontrollitutkimus (RCT), ja jos se onnistuu, se siirtyy suurempaan vaiheen 3 RCT:hen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tarkoitus Arvioida mahdollisuutta satunnaistaa potilaat, joilla on lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä (MIBC), joilla on täydellinen kliininen vaste (cCR) neoadjuvanttihoidon (NAT) jälkeen, mikä määritellään negatiivisella ctDNA:lla, negatiivisella utDNA:lla, negatiivisella virtsarakon MRI:llä ja negatiivisella toistuvalla TURBT-tutkimuksella. aktiivinen seuranta vs. standard of care (SOC) lopullisella virtsarakon hoidolla.

Hypoteesi Oletuksena on, että virtsarakon uudelleenvaiheen ja MRI:n, toistuvan biopsian sekä ctDNA:n ja utDNA:n käytön yhdistelmä parantaa merkittävästi kykyä tunnistaa osallistuja, joka saavuttaa erinomaisen vasteen NAT:lle (cCR) ja jolle voitaisiin turvallisesti tarjota AS.

Perustelut:

Sisplatiinipohjainen neoadjuvanttihoito (NAT), jota seuraa radikaali kystectomia (RC), tai vaihtoehtoisesti valitulla potilaalla kemosäteilyn yhdistelmä (trimodaalinen hoito, TMT), ovat MIBC:n hoidon nykyiset hoidon standardit. Molemmilla on kuitenkin merkittävää mahdollista myrkyllisyyttä, joka voi vaikuttaa elämänlaatuun. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että jopa 38 %:lla potilaista on patologinen täydellinen vaste (pCR) NAT:lle. Nämä potilaat voisivat mahdollisesti välttää RC:tä tai TMT:tä. Valitettavasti kliinisiä työkaluja pCR:n ennustamiseen pidetään edelleen riittämättöminä, ja lopullista paikallista hoitoa suositellaan. Retrospektiiviset tiedot ja nyt prospektiiviset vaiheen 2 tutkimukset ovat raportoineet lupaavista tuloksista valituilla potilailla, jotka ovat aktiivisessa seurannassa. Prospektiivista satunnaistettua tutkimusta ei vielä ole, jotta varmistetaan, että aktiivinen seuranta ei ole huonompi kuin hoidon taso.

Ensisijaiset tavoitteet:

  • Vaihe 2 (pilotti-RCT): Selvitetään, onko mahdollista satunnaistaa MIBC-potilaat, joilla on täydellinen kliininen vaste (cCR) neoadjuvanttihoidon jälkeen negatiivisen ctDNA:n, negatiivisen utDNA:n, negatiivisen virtsarakon MRI:n ja negatiivisen toistuvan TURBT-tutkimuksen perusteella, aktiiviseen valvontaan ( AS) tai lopullinen virtsarakon hoito (DBT; joka koostuu radikaalista kystectomiasta (RC) tai trimodaalihoidosta (TMT)).
  • Vaihe 3: Arvioi metastaasittoman eloonjäämisaste 2 vuoden kohdalla MIBC-potilailla, joilla on täydellinen kliininen vaste (cCR) NAT:n jälkeen negatiivisen ctDNA:n, negatiivisen utDNA:n, negatiivisen virtsarakon MRI:n ja negatiivisen toistuvan TURBT-tutkimuksen perusteella ja joita hoidetaan aktiivisella valvonnalla.

Tutkimus suunnittelu:

Monikeskus, vaihe II/III, avoin satunnaistettu kliininen tutkimus

Ilmoittautumisen jälkeen osallistujat saavat SOC NAT:n. Veri- ja virtsanäytteet kerätään ennen sykliä 1 päivä 1 NAT tai sen aikana. Osallistujille suoritetaan tavanomainen uudelleenkäsittely NAT:n aikana, suositellaan tehtäväksi syklin 2 lopussa. Tavanomainen kuvantaminen koostuu rintakehän/vatsan/lantion tietokonetomografisesta (CT) skannauksesta paikallisen tai etäisen hoidon etenemisen poissulkemiseksi. Osallistujille, jotka ovat onnistuneesti suorittaneet täydellisen SOC NAT -ohjelman ja joilla ei ole havaittu etenemistä ja/tai etäpesäkkeitä SOC CT -skannauksessa, suoritetaan seuraava toimenpide "kliinistä uudelleen määritystä" (CRS) varten (täytyy suorittaa 4 viikkoa viimeisen NAT-annoksen jälkeen):

  • ctDNA ja utDNA veri- ja virtsanäytteistä, jotka on kerätty ennen ja jälkeen NAT:n suorittamisen.
  • Virtsarakon uudelleenasennus MRI
  • Virtsan sytologia ja kystoskopia mallipohjaisella virtsarakon biopsialla nukutuksessa joko kohdistetuilla virtsarakon biopsioilla tai ilman niitä.

Kliinisen täydellisen vasteen (cCR) määritelmä:

  • Metastaasien puuttuminen tavanomaisessa kuvantamisessa.
  • Negatiivinen MRI valmistui 4 viikon sisällä viimeisestä systeemisen hoidon annoksesta, mikä osoitti VI-RADS 3, 4 tai 5 -leesion puuttumista.
  • Transuretraalisen virtsarakon kasvaimen resektio (TURBT) joko kohdistetuilla virtsarakon biopsioilla tai ilman niitä, jotka osoittavat korkea-asteisen karsinooman ≥cT1 ja/tai laajan ja multifokaalisen CIS:n puuttumista. Fokaalinen CIS ja/tai kokonaan resektoitu Ta sisällytetään cCR:n määritelmään ja tarjotaan satunnaistamista.
  • Negatiivinen ctDNA
  • Negatiivinen utDNA

Osallistujat, joilla on cCR, ​​satunnaistetaan sitten joko aktiiviseen seurantaan tai lopulliseen virtsarakon hoitoon (DBT) (RC tai TMT, potilaan/lääkärin valinnan mukaan). Osallistujat, jotka eivät täytä kaikkia cCR-kriteerejä, jatkavat SOC:n kanssa ja heillä on RC tai TMT hoitavan tutkijan hoidossa.

Aktiiviseen valvontaan osallistuvat noudattavat seuraavaa toimintasuunnitelmaa:

Kystoskopia virtsan sytologialla 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan. 2 vuoden kuluttua seuranta-aikataulu on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Toista rintakehän, vatsan ja lantion kuvantaminen TT/MRI:llä 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua. 2 vuoden kuluttua seuranta-aikataulu on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

688

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Rekrytointi
        • Vancouver Prostate Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marie-Pier St-Laurent, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen > 18 vuotta
  • Virtsarakon primaarinen uroteliaalinen tai pääosin (>50 %) uroteliaalinen syöpä, jossa on histologisia todisteita muscularis propria -invaasiosta.
  • Kliininen vaihe T2-T4aN0M0 (Radiografinen lymfadenopatia, joka on suurempi kuin 1,5 cm lyhyellä akselilla kuvantamisella, on todistettava biopsialla, ettei siinä ole syöpää)
  • Ei samanaikaista multifokaalista karsinoomaa in situ; yksi tarkennus on sallittu.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
  • Osallistujien on voitava tehdä lantion MRI.
  • Lääketieteellisesti sopiva ehdokas radikaaliin kystektomiaan (urosonkologin arvioima) tai kemosäteilyyn (säteilyonkologin ja lääketieteellisen onkologin arvioi)
  • Osallistujien on oltava ehdokkaana normaalihoidon (SOC) systeemiseen neoadjuvanttihoitoon ilmoittautumisen yhteydessä (onkologin arvioima): vähintään neljä sisplatiinipohjaista kemoterapiasykliä (gemsitabiini/sisplatiini (GC) tai metotreksaatti/vinblastiini/adriamysiini/ sisplatiini (MVAC) tai annostiheä MVAC (ddMVAC). Jos SOC kehittyy tutkimuksen suunnittelun ja rekisteröinnin jälkeen, kelpoisuus mihin tahansa SOC NAT:iin (esimerkiksi immunoterapia ja/tai vasta-ainekonjugaatti NCCN:n ohjeiden mukaisesti) sallitaan.
  • Riittävä virtsarakon toiminta ja/tai merkittävän virtsaputken ahtauman puuttuminen kystoskooppisen valvonnan mahdollistamiseksi urologin arvioiden mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa piensolu- tai plasmasytoidihistologian komponentti.
  • Aikaisempi systeeminen kemoterapia tai immunoterapia (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4-vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin ) tai vasta-aine-lääkekonjugaatti (NECTIN-4, HER2 tai muu): Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä hoitoa uroteelisyövän tai sytotoksisen kemoterapian, immunoterapian tai muun kohdennettua hoitoa toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, eivät ole kelvollisia.
  • Aiemmasta TURBT:stä ei ole saatavilla virtsarakon kasvainkudosta kasvainten sekvensointia varten.
  • Aiempi tai samanaikainen maligniteetti missä tahansa muussa paikassa PAITSI ei-melanooma-ihosyöpää TAI matalariskistä pahanlaatuisuutta, joka ei vaadi hoitoa (kuten eturauhassyöpä, luokan 1 syöpä riittävässä seurannassa, rintasyöpä in situ, kohdunkaulan jne.) JA ellei se ole vapaa sairaus ≥ 5 vuotta. Muut syövät, joilla on alhainen uusiutumisriski, voidaan sallia päätutkijan arvioinnin jälkeen.
  • Aiempi sädehoito virtsarakon syövän hoitoon.
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet kokeellisia aineita 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (määritelty nykyisen oraalisen tai suonensisäisen antibioottihoidon perusteella), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA >2), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Raskaus. Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ennen yleisanestesiaa ja magneettikuvausta
  • Ei samanaikaista hoitoa toisessa kliinisessä tutkimuksessa; tukihoitotutkimukset tai ei-terapeuttiset kokeet (esim. elämänlaatu) ovat sallittuja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: cCR, hoidon standardi
Osallistujilla todettiin kliininen täydellinen vaste NAT:n jälkeen, joka satunnaistettiin standardin hoitoon, jota kuvataan "lopullisena virtsarakon hoitona", joka koostuu joko radikaalista kystectomiasta tai virtsarakon kemosäteilystä
Menettely: Kontrollihaara - Lopullinen virtsarakon hoito
Hoitostandardi, joka koostuu radikaalista kystectomiasta tai virtsarakon kemosäteilystä
Kokeellinen: cCR, aktiivinen valvonta
Osallistujat, joilla todettiin kliininen täydellinen vaste NAT:n jälkeen, satunnaistettiin aktiivisesta seurannasta koostuvaan tutkimusryhmään. Heillä ei ole paikallista virtsarakon hoitoa, ja heitä seurataan kystoskopialla, sytologialla ja kuvantamisella (aktiivinen valvonta)
Menettely: Aktiivinen valvonta
Osallistuja, jolla on cCR, ​​satunnaistetaan joko tavanomaiseen hoitoon tai tutkivaan aktiiviseen seurantaan.
Muut nimet:
  • Kliininen uudelleenhoito (utDNA, ctDNA, MRI ja TURBT)
Ei väliintuloa: ei-cCR, hoidon standardi
Osallistujat, joilla on jäännösuroteelisyöpä (ei cCR), saavat normaalin hoidon lopullisen virtsarakon hoidon. Heille tehdään joko radikaali kystectomia tai virtsarakon kemosäteily.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joilla on cCR ja jotka satunnaistettiin osallistuneiden potilaiden lukumäärän mukaan (pilotti-RCT; vaihe 2)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Mahdollisuus satunnaisoida cCR-potilaat joko aktiiviseen seurantaan tai lopulliseen virtsarakon hoitoon.
24 kuukautta
Metastaasivapaa eloonjääminen 2 vuoden iässä (vaihe 3)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Aika metastasoitumiseen, määriteltynä >cN1 (enemmän kuin 1 kliinisesti epäilyttävä imusolmuke), cT4a (sairaus, jota ei voida leikata) tai M1-sairaus tai kuolema.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virtsarakon ehjä tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Aika tutkimukseen siirtymisestä aikaisimpaan histologisesti todistettuun MIBC:n (≥T2) esiintymiseen, kliinisen todistuksen solmukohtaisesta tai metastaattisesta taudista, radikaalista kystektomiasta tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
24 kuukautta
CCR-potilaan osuus, jolla on ypT0
Aikaikkuna: 24 kuukautta
YpT0 (patologinen täydellinen vaste) kystektomianäytteessä NAT:n jälkeen osallistujilla, joille tehtiin kystectomia cCR:n tunnistamisen jälkeen.
24 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Aika opintojen aloittamisesta kuolemaan; Henkilöt, jotka ovat elossa viimeisellä yhteydenotolla, sensuroidaan viimeisen yhteydenottopäivänä.
24 kuukautta
Hoitomäärän hyväksymisprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Ostetun hoidon ja ensimmäisen 3 kuukauden aikana saadun hoidon välinen vastaavuusaste satunnaistamisen jälkeen.
6 kuukautta
Osallistujien elämänlaatu mitataan EORTC-QLQ-C30:lla saadun hoidon mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö QLG Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30). Kaikki asteikot ja yksittäiset mittauspisteet vaihtelevat 0–100. Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa (parempaa) vastetasoa ja elämänlaatua.
24 kuukautta
Osallistujien elämänlaatu mitataan EORTC QLQ BLM-30:lla saadun hoidon mukaan
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö – Lihasinvasiivisen virtsarakon syöpämoduuli 30 (EORTC QLQ BLM-30). Kaikkien moniosaisten asteikkojen ja yhden kohteen mittauspisteiden pisteet vaihtelevat 0–100. Korkea pistemäärä kaikilla moniosaisilla asteikoilla, pois lukien seksuaalinen toiminta, ja yhden asian osalta edustaa korkeaa oireiden tai ongelmien tasoa (huonompi tulos), kun taas seksuaalisen toiminnan asteikon korkea pistemäärä edustaa korkeaa toimintatasoa ( parempi tulos).
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Peter Black

Yhteistyökumppanit

University of British Columbia
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Black, MD, University of British Columbia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 28. heinäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. elokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 5. elokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 30. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H23-02447

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tietoja (IPD) ei jaeta julkisesti. Päätös olla jakamatta IPD:tä perustuu osallistujien yksityisyyttä ja luottamuksellisuutta koskeviin näkökohtiin. Tietojen jakamista voidaan kuitenkin harkita tapauskohtaisesti pyynnöstä ja päätutkijan suostumuksella. Kiinnostuneet tutkijat voivat lähettää tiedustelut päätutkijalle, ja jokainen pyyntö arvioidaan osallistujien tietosuoja- ja luottamuksellisuuskäytäntöjen noudattamisen varmistamiseksi. Koottua tietoa ja tutkimustuloksia jaetaan julkaisujen ja esitelmien kautta.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa