NEO-BLAST: неоадъювантная терапия рака мочевого пузыря с последующим активным наблюдением вместо лечения (NEO-BLAST)

Цель Оценить возможность рандомизации пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (МИРМП), у которых наблюдается полный клинический ответ (cCR) после неоадъювантной терапии (НАТ), что определяется отрицательными результатами ctDNA, отрицательными утДНК, отрицательными результатами МРТ мочевого пузыря и отрицательными повторными ТУРБТ. активное наблюдение по сравнению со стандартным лечением (SOC) с окончательным лечением мочевого пузыря.

Гипотеза Гипотеза заключается в том, что сочетание повторного стадирования мочевого пузыря с МРТ, повторной биопсии и использования ctDNA и utDNA заметно повысит способность идентифицированных участников, которые достигают превосходного ответа на NAT (cCR) и которым можно безопасно предложить АС.

Обоснование:

Неоадъювантная терапия на основе цисплатина (NAT) с последующей радикальной цистэктомией (RC) или, альтернативно, у отдельных пациентов сочетанием химиолучевой терапии (тримодальная терапия, TMT) являются современными стандартами лечения MIBC. Однако оба они обладают значительной потенциальной токсичностью, которая может повлиять на качество жизни. Клинические исследования показали, что до 38% пациентов имеют патологический полный ответ (pCR) на NAT. Эти пациенты потенциально могли бы избежать RC или TMT. К сожалению, клинические инструменты для прогнозирования pCR по-прежнему считаются неадекватными, и рекомендуется окончательная местная терапия. Ретроспективные данные, а теперь и проспективные исследования фазы 2 сообщили об обнадеживающих результатах у отдельных пациентов, находящихся под активным наблюдением. До сих пор не проведено проспективное рандомизированное исследование, которое могло бы гарантировать, что активное наблюдение не уступает стандарту медицинской помощи.

Основные цели:

• Фаза 2 (пилотное РКИ): Определить возможность рандомизации пациентов с MIBC, у которых наблюдается полный клинический ответ (cCR) после неоадъювантного лечения, что определяется отрицательным результатом ctDNA, отрицательным результатом utDNA, отрицательным результатом МРТ мочевого пузыря и отрицательным результатом повторной TURBT, в активное наблюдение ( AS) или радикальное лечение мочевого пузыря (DBT; включающее радикальную цистэктомию (RC) или тримодальную терапию (TMT)).
• Фаза 3: Оценить выживаемость без метастазов в течение 2 лет среди пациентов с MIBC, у которых наблюдался полный клинический ответ (cCR) после NAT, что определяется отрицательным результатом ctDNA, отрицательным utDNA, отрицательным результатом МРТ мочевого пузыря и отрицательным повторным TURBT и которые находятся под контролем. с активным наблюдением.

Дизайн исследования:

Многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование II/III фазы.

После регистрации участники получат SOC NAT. Образцы крови и мочи будут взяты до или в 1-й день 1-го цикла NAT. Участники пройдут обычное повторное стадирование во время NAT, которое рекомендуется проводить в конце 2-го цикла. Обычная визуализация состоит из компьютерной томографии (КТ) грудной клетки, живота и таза, чтобы исключить местное или отдаленное прогрессирование на фоне лечения. Участники, которые успешно завершили полный курс SOC NAT и у которых не было обнаружено прогрессирования и/или метастазов при КТ-сканировании SOC, затем подвергнутся следующему вмешательству для «клинического повторного стадирования» (CRS) (должно быть завершено в течение через 4 недели после последней дозы NAT):

• ctDNA и utDNA из образцов крови и мочи, собранных до и после завершения NAT.
• МРТ мочевого пузыря
• Цитология и цистоскопия мочи с шаблонной биопсией мочевого пузыря под анестезией с местной биопсией мочевого пузыря или без нее.

Определение клинического полного ответа (cCR):

• Отсутствие метастазов на обычных изображениях.
• Отрицательный результат МРТ, полученный в течение 4 недель после последней дозы системного лечения, показывает отсутствие поражений VI-RADS 3, 4 или 5.
• Трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря (ТУР) с точечной биопсией мочевого пузыря или без нее, показывающая отсутствие рака высокой степени злокачественности ≥cT1 и/или обширного и мультифокального CIS. Очаговый CIS и/или полностью удаленный Ta будут включены в определение cCR и предложена рандомизация.
• Отрицательная ктДНК
• Отрицательная утДНК

Затем участники с cCR будут рандомизированы для активного наблюдения или окончательного лечения мочевого пузыря (DBT) (RC или TMT, в зависимости от выбора пациента/врача). Участники, которые не соответствуют всем критериям cCR, ​​перейдут на SOC и получат RC или TMT под наблюдением лечащего исследователя.

Участники активного наблюдения будут придерживаться следующего графика деятельности:

Цистоскопия с цитологическим исследованием мочи каждые 3 мес в течение 2 лет. Через 2 года график наблюдения определяется лечащим врачом.

Повторите визуализацию грудной клетки, живота и таза с помощью КТ/МРТ через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца. Через 2 года график наблюдения определяется лечащим врачом.