NEO-BLAST: Neoadjuvante Therapie bei Blasenkrebs, gefolgt von aktiver Überwachung vs. Behandlung (NEO-BLAST)

Zweck: Beurteilung der Machbarkeit der Randomisierung von Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC), bei denen nach einer neoadjuvanten Therapie (NAT) ein vollständiges klinisches Ansprechen (cCR) auftritt, definiert durch negative ctDNA, negative utDNA, negatives Blasen-MRT und negative Wiederholungs-TURBT aktive Überwachung vs. Standardversorgung (SOC) mit definitiver Blasenbehandlung.

Hypothese Die Hypothese ist, dass die Kombination aus Blasen-Re-Staging mit MRT, wiederholter Biopsie und der Verwendung von ctDNA und utDNA die Fähigkeit deutlich verbessern wird, Teilnehmer zu identifizieren, die eine hervorragende Reaktion auf NAT (cCR) und denen sicher AS angeboten werden könnte.

Rechtfertigung:

Eine Cisplatin-basierte neoadjuvante Therapie (NAT) gefolgt von einer radikalen Zystektomie (RC) oder alternativ bei ausgewählten Patienten eine Kombination aus Chemo-Strahlung (trimodale Therapie, TMT) sind die aktuellen Standards für die Behandlung von MIBC. Beide weisen jedoch ein erhebliches Toxizitätspotenzial auf, das die Lebensqualität beeinträchtigen kann. Klinische Studien haben gezeigt, dass bis zu 38 % der Patienten eine pathologische Komplettremission (pCR) auf NAT zeigen. Diese Patienten könnten möglicherweise RC oder TMT vermeiden. Leider gelten die klinischen Instrumente zur Vorhersage von pCR immer noch als unzureichend und eine definitive lokale Therapie wird empfohlen. Retrospektive Daten und jetzt prospektive Phase-2-Studien haben vielversprechende Ergebnisse bei ausgewählten Patienten unter aktiver Überwachung berichtet. Es fehlt immer noch eine prospektive randomisierte Studie, um sicherzustellen, dass die aktive Überwachung dem Pflegestandard nicht unterlegen ist.

Hauptziele:

• Phase 2 (Pilot-RCT): Bestimmung der Machbarkeit der Randomisierung von Patienten mit MIBC, die nach einer neoadjuvanten Behandlung ein vollständiges klinisches Ansprechen (cCR) zeigen, definiert durch negative ctDNA, negative utDNA, negative Blasen-MRT und negative Wiederholungs-TURBT, in die aktive Überwachung ( AS) oder definitive Blasenbehandlung (DBT; bestehend aus radikaler Zystektomie (RC) oder trimodaler Therapie (TMT)).
• Phase 3: Abschätzung der metastasenfreien Überlebensrate nach 2 Jahren bei Patienten mit MIBC, die nach NAT ein vollständiges klinisches Ansprechen (cCR) zeigen, definiert durch negative ctDNA, negative utDNA, negative Blasen-MRT und negative Wiederholungs-TURBT, und die behandelt werden mit aktiver Überwachung.

Forschungsdesign:

Multizentrische, offene, randomisierte klinische Studie der Phase II/III

Nach der Anmeldung erhalten die Teilnehmer SOC NAT. Blut- und Urinproben werden vor oder am ersten Tag des NAT-Zyklus 1 entnommen. Die Teilnehmer werden während der NAT einer konventionellen Neuinszenierung unterzogen, die am Ende von Zyklus 2 durchgeführt werden sollte. Die konventionelle Bildgebung besteht aus einer Computertomographie (CT)-Untersuchung von Brust/Bauch/Becken, um ein lokales oder entferntes Fortschreiten der Behandlung auszuschließen. Teilnehmer, die das vollständige SOC-NAT-Regime erfolgreich abgeschlossen haben und bei deren SOC-CT-Scan keine Progression und/oder Metastasierung festgestellt wurde, werden dann dem folgenden Eingriff für das „klinische Restaging“ (CRS) unterzogen (muss innerhalb von abgeschlossen sein). 4 Wochen nach der letzten NAT-Dosis):

• ctDNA und utDNA aus Blut- und Urinproben, die vor und nach Abschluss der NAT gesammelt wurden.
• Restaging der Blasen-MRT
• Urinzytologie und Zystoskopie mit Schablonen-Blasenbiopsie unter Narkose mit oder ohne zielgerichtete Blasenbiopsien.

Definition des klinischen Komplettansprechens (cCR):

• Keine Metastasierung bei konventioneller Bildgebung.
• Negatives MRT, das innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Dosis der systemischen Behandlung durchgeführt wurde und das Fehlen einer VI-RADS 3-, 4- oder 5-Läsion zeigt.
• Transurethrale Blasentumorresektion (TURBT) mit oder ohne zielgerichtete Blasenbiopsien, die das Fehlen eines hochgradigen Karzinoms ≥ cT1 und/oder eines ausgedehnten und multifokalen CIS zeigen. Fokales CIS und/oder vollständig reseziertes Ta werden in die Definition von cCR einbezogen und bieten eine Randomisierung an.
• Negative ctDNA
• Negative utDNA

Teilnehmer mit cCR werden dann randomisiert entweder einer aktiven Überwachung oder einer definitiven Blasenbehandlung (DBT) (RC oder TMT, je nach Wahl des Patienten/Arzt) zugeteilt. Teilnehmer, die nicht alle cCR-Kriterien erfüllen, werden mit SOC fortfahren und RC oder TMT unter der Obhut des behandelnden Prüfers haben.

Teilnehmer der aktiven Überwachung müssen sich an den folgenden Aktivitätsplan halten:

Zystoskopie mit Urinzytologie alle 3 Monate für 2 Jahre. Nach 2 Jahren liegt der Zeitplan für die Nachsorge im Ermessen des behandelnden Arztes.

Wiederholen Sie die Bildgebung des Brustkorbs, des Bauches und des Beckens mit CT/MRT nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten. Nach 2 Jahren liegt der Zeitplan für die Nachsorge im Ermessen des behandelnden Arztes.