NEO-BLAST: terapia neoadiuvante per il cancro della vescica seguita da sorveglianza attiva vs trattamento (NEO-BLAST)

Scopo Valutare la fattibilità di randomizzare pazienti con carcinoma muscolo-invasivo della vescica (MIBC) che manifestano una risposta clinica completa (cCR) dopo terapia neoadiuvante (NAT), come definita da ctDNA negativo, utDNA negativo, MRI vescicale negativa e ripetizione TURBT negativa per sorveglianza attiva vs standard di cura (SOC) con trattamento definitivo della vescica.

Ipotesi L'ipotesi è che la combinazione di ristadiazione della vescica con MRI, ripetizione della biopsia e l'uso di ctDNA e utDNA migliorerà notevolmente la capacità di identificare i partecipanti che ottengono un'eccellente risposta al NAT (cCR) e a cui potrebbe essere offerto in sicurezza l'AS.

Giustificazione:

La terapia neoadiuvante (NAT) a base di cisplatino seguita da cistectomia radicale (RC), o in alternativa, in pazienti selezionati, una combinazione di chemio-radioterapia (terapia trimodale, TMT), rappresentano gli attuali standard di cura per il trattamento del MIBC. Tuttavia, entrambi presentano una potenziale tossicità significativa che può influire sulla qualità della vita. Studi clinici hanno dimostrato che fino al 38% dei pazienti ha una risposta patologica completa (pCR) alla NAT. Quei pazienti potrebbero potenzialmente evitare RC o TMT. Sfortunatamente, gli strumenti clinici per predire la pCR sono ancora considerati inadeguati e si consiglia una terapia locale definitiva. Dati retrospettivi e ora studi prospettici di fase 2 hanno riportato risultati promettenti in pazienti selezionati sottoposti a sorveglianza attiva. Manca ancora uno studio prospettico randomizzato per garantire la non inferiorità della sorveglianza attiva rispetto allo standard di cura.

Obiettivi primari:

• Fase 2 (RCT pilota): determinare la fattibilità della randomizzazione dei pazienti con MIBC che manifestano una risposta clinica completa (cCR) dopo il trattamento neoadiuvante, come definito da ctDNA negativo, utDNA negativo, MRI della vescica negativa e ripetizione TURBT negativa, alla sorveglianza attiva ( AS) o trattamento definitivo della vescica (DBT; consistente in cistectomia radicale (RC) o terapia trimodale (TMT)).
• Fase 3: stimare il tasso di sopravvivenza libera da metastasi a 2 anni tra i pazienti con MIBC che sperimentano una risposta clinica completa (cCR) dopo NAT, come definita da ctDNA negativo, utDNA negativo, MRI della vescica negativa e ripetizione TURBT negativa e che sono gestiti con sorveglianza attiva.

Progetto di ricerca:

Studio clinico randomizzato in aperto, multicentrico, di fase II/III

Dopo l'iscrizione, i partecipanti riceveranno SOC NAT. I campioni di sangue e urina verranno raccolti prima o durante il ciclo 1 giorno 1 del NAT. I partecipanti verranno sottoposti a ristadiazione convenzionale durante la NAT, che si consiglia di eseguire alla fine del ciclo 2. L'imaging convenzionale consiste nella tomografia computerizzata (TC) del torace/addome/pelvi per escludere progressione locale o distante durante il trattamento. I partecipanti che hanno completato con successo l'intero regime di SOC NAT e non hanno riscontrato progressione e/o metastasi sulla scansione SOC CT, verranno quindi sottoposti al seguente intervento per la "ristadiazione clinica" (CRS) (deve essere completata entro 4 settimane dopo l’ultima dose di NAT):

• ctDNA e utDNA da campioni di sangue e urina raccolti prima e dopo il completamento della NAT.
• Ristadiazione della risonanza magnetica della vescica
• Citologia urinaria e cistoscopia con biopsia vescicale modello in anestesia con o senza biopsie vescicali localizzate.

Definizione di risposta clinica completa (cCR):

• Assenza di metastasi all'imaging convenzionale.
• MRI negativa completata entro 4 settimane dall'ultima dose di trattamento sistemico che mostra l'assenza di lesioni VI-RADS 3, 4 o 5.
• Resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) con o senza biopsie vescicali localizzate che mostrano assenza di carcinoma di alto grado ≥cT1 e/o CIS esteso e multifocale. Il CIS focale e/o il Ta completamente resecato saranno inclusi nella definizione di cCR e verrà offerta la randomizzazione.
• ctDNA negativo
• UtDNA negativo

I partecipanti con cCR verranno quindi randomizzati alla sorveglianza attiva o al trattamento definitivo della vescica (DBT) (RC o TMT, a seconda della scelta del paziente/medico). I partecipanti che non soddisfano tutti i criteri di cCR procederanno con il SOC e avranno RC o TMT sotto la cura dello sperimentatore curante.

I partecipanti alla sorveglianza attiva aderiranno al seguente programma di attività:

Cistoscopia con citologia urinaria ogni 3 mesi per 2 anni. Dopo 2 anni, il programma di follow-up è a discrezione del medico curante.

Ripetere l'imaging torace-addome-pelvi con TC/RM a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi. Dopo 2 anni, il programma di follow-up è a discrezione del medico curante.