NEO-BLAST: Neoadjuverende terapi for blærekræft efterfulgt af aktiv overvågning vs behandling (NEO-BLAST)

Formål At vurdere muligheden for at randomisere patienter med muskelinvasiv blærecancer (MIBC), som oplever et komplet klinisk respons (cCR) efter neoadjuverende terapi (NAT), som defineret ved negativ ctDNA, negativ utDNA, negativ blære MRI og negativ gentagelse TURBT til aktiv overvågning vs standardbehandling (SOC) med definitiv blærebehandling.

Hypotese Hypotesen er, at kombinationen af ​​blære-re-stadie med MR, gentagen biopsi og brug af ctDNA og utDNA markant vil øge evnen til identificeret deltager, som opnår en fremragende respons på NAT (cCR), og som sikkert kan tilbydes AS.

Begrundelse:

Cisplatin-baseret neoadjuverende terapi (NAT) efterfulgt af radikal cystektomi (RC), eller alternativt hos udvalgte patienter, en kombination af kemo-stråling (trimodal terapi, TMT), er de nuværende standarder for pleje til behandling af MIBC. Begge har dog betydelig potentiel toksicitet, der kan påvirke livskvaliteten. Kliniske forsøg har vist, at op til 38 % af patienterne har et patologisk komplet respons (pCR) på NAT. Disse patienter kunne potentielt undgå RC eller TMT. Desværre anses de kliniske værktøjer til at forudsige pCR stadig for utilstrækkelige, og endelig lokal terapi tilrådes. Retrospektive data og nu prospektive fase 2-forsøg har rapporteret lovende resultater hos udvalgte patienter, der gennemgår aktiv overvågning. Der mangler stadig et prospektivt randomiseret forsøg for at sikre aktiv overvågnings non-inferioritet i forhold til standarden for pleje.

Primære mål:

• Fase 2 (pilot-RCT): For at bestemme gennemførligheden af ​​at randomisere patienter med MIBC, som oplever et fuldstændigt klinisk respons (cCR) efter neoadjuverende behandling, som defineret ved negativ ctDNA, negativ utDNA, negativ blære MRI og negativ gentagen TURBT, til aktiv overvågning ( AS) eller definitiv blærebehandling (DBT; bestående af radikal cystektomi (RC) eller trimodal terapi (TMT)).
• Fase 3: At estimere den metastasefri overlevelsesrate ved 2 år blandt patienter med MIBC, som oplever en komplet klinisk respons (cCR) efter NAT, som defineret ved negativ ctDNA, negativ utDNA, negativ blære MRI og negativ gentagen TURBT, og som behandles med aktiv overvågning.

Forskningsdesign:

Multicenter, fase II/III, åbent randomiseret klinisk forsøg

Efter tilmelding modtager deltagerne SOC NAT. Blod- og urinprøver vil blive indsamlet før eller ved cyklus 1 dag 1 af NAT. Deltagerne vil gennemgå konventionel genopretning under NAT, som anbefales at udføres i slutningen af ​​cyklus 2. Konventionel billeddannelse består af computeriseret tomografi (CT) scanning af bryst/mave/bækken for at udelukke lokal eller fjern progression under behandlingen. Deltagere, som med succes har gennemført hele SOC NAT-regimet og ikke har vist sig at have progression og/eller metastaser på deres SOC CT-scanning, vil derefter gennemgå følgende intervention for den "kliniske genopbygning" (CRS) (skal afsluttes inden for 4 uger efter sidste dosis af NAT):

• ctDNA og utDNA fra blod- og urinprøver indsamlet før og efter afslutning af NAT.
• Genoptager blære-MR
• Urincytologi og cystoskopi med skabelonblærebiopsi under anæstesi med eller uden stedsrettede blærebiopsier.

Definition af klinisk komplet respons (cCR):

• Fravær af metastaser på konventionel billeddannelse.
• Negativ MR gennemført inden for 4 uger efter sidste dosis af systemisk behandling, der viste fravær af VI-RADS 3, 4 eller 5 læsion.
• Transurethral blæretumorresektion (TURBT) med eller uden stedsrettede blærebiopsier, der viser fravær af højgradigt karcinom ≥cT1 og/eller omfattende og multifokal CIS. Fokal CIS og/eller fuldstændig resekeret Ta vil blive inkluderet i definitionen af ​​cCR og tilbydes randomisering.
• Negativt ctDNA
• Negativt utDNA

Deltagere med cCR vil derefter blive randomiseret til enten aktiv overvågning eller definitiv blærebehandling (DBT) (RC eller TMT, alt efter patientens/lægens valg). Deltagere, der ikke opfylder alle kriterier for cCR, ​​vil fortsætte med SOC og have RC eller TMT under den behandlende investigators pleje.

Deltagere på aktiv overvågning vil overholde følgende aktivitetsplan:

Cystoskopi med urincytologi hver 3. måned i 2 år. Efter 2 år er opfølgningsplanen efter den behandlende læges skøn.

Gentag bryst-mave-bækken-billeddannelse med CT/MRI efter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder. Efter 2 år er opfølgningsplanen efter den behandlende læges skøn.