NEO-BLAST: A húgyhólyagrák neoadjuváns terápiája, amelyet aktív megfigyelés és kezelés követ (NEO-BLAST)

Cél Felmérni az izom-invazív hólyagrákban (MIBC) szenvedő betegek randomizálásának megvalósíthatóságát, akik teljes klinikai választ (cCR) tapasztalnak a neoadjuváns terápia (NAT) után, a negatív ctDNS, negatív utDNS, negatív hólyag-MRI és negatív ismételt TURBT-vizsgálat alapján. aktív megfigyelés vs standard ellátás (SOC) definitív hólyagkezeléssel.

Hipotézis A hipotézis az, hogy a húgyhólyag újrastádiumba állítása MRI-vel, ismételt biopsziával, valamint a ctDNS és utDNS használatával jelentősen javítja azon résztvevők azonosításának képességét, akik kiváló választ adnak a NAT-ra (cCR), és akiknek biztonságosan felajánlható az AS.

Indokolás:

A ciszplatin alapú neoadjuváns terápia (NAT), majd radikális cisztektómia (RC), vagy kiválasztott betegeknél a kemosugárzás kombinációja (trimodális terápia, TMT) a jelenlegi standard a MIBC kezelésében. Mindkettőnek azonban jelentős potenciális toxicitása van, ami befolyásolhatja az életminőséget. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a betegek akár 38%-a is kórosan teljes választ (pCR) mutat a NAT-ra. Ezek a betegek potenciálisan elkerülhetik az RC-t vagy a TMT-t. Sajnos a pCR előrejelzésére szolgáló klinikai eszközöket még mindig nem tartják megfelelőnek, és végleges helyi terápia javasolt. Retrospektív adatok és most prospektív, 2. fázisú vizsgálatok ígéretes eredményekről számoltak be kiválasztott, aktív megfigyelés alatt álló betegeknél. Még mindig hiányzik egy prospektív randomizált vizsgálat annak biztosítására, hogy az aktív felügyelet ne legyen rosszabb az ellátás színvonalánál.

Elsődleges célok:

• 2. fázis (pilot RCT): Annak meghatározása, hogy a MIBC-ben szenvedő betegeket, akik teljes klinikai választ (cCR) tapasztalnak a neoadjuváns kezelést követően, a negatív ctDNS, negatív utDNS, negatív hólyag MRI és negatív ismétlődő TURBT alapján, az aktív megfigyelés megvalósítható-e. AS) vagy definitív hólyagkezelés (DBT; radikális cisztektómiából (RC) vagy trimodális terápiából (TMT) áll).
• 3. fázis: A metasztázismentes túlélési arány becslése 2 évre azoknál a MIBC-s betegeknél, akik teljes klinikai választ (cCR) tapasztalnak a NAT után, negatív ctDNS, negatív utDNS, negatív hólyag MRI és negatív ismételt TURBT alapján, és akiket kezelnek aktív megfigyeléssel.

Kutatási terv:

Multicentrikus, fázis II/III, nyílt elrendezésű randomizált klinikai vizsgálat

A jelentkezés után a résztvevők SOC NAT-t kapnak. Vér- és vizeletmintákat gyűjtenek a NAT 1. ciklusa előtt vagy az 1. ciklusban. A résztvevőket a NAT során hagyományos újrakezelésnek vetik alá, amelyet a 2. ciklus végén javasolt elvégezni. A hagyományos képalkotás a mellkas/has/medence számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatából áll a kezelés során bekövetkező helyi vagy távoli progresszió kizárására. Azok a résztvevők, akik sikeresen elvégezték a teljes SOC NAT kezelési rendet, és az SOC CT-vizsgálat során nem találtak progressziót és/vagy áttétet, a következő beavatkozáson esnek át a „klinikai újraindítás” (CRS) céljából (a következő időn belül kell elvégezni) 4 héttel az utolsó NAT adag után):

• ctDNS és utDNS a NAT befejezése előtt és után gyűjtött vér- és vizeletmintákból.
• Restaging hólyag MRI
• Vizeletcitológia és cisztoszkópia sablon húgyhólyagbiopsziával altatásban, helyspecifikus hólyagbiopsziával vagy anélkül.

A teljes klinikai válasz (cCR) meghatározása:

• A metasztázis hiánya a hagyományos képalkotáson.
• A negatív MRI a szisztémás kezelés utolsó adagját követő 4 héten belül befejeződött, és VI-RADS 3, 4 vagy 5 lézió hiányát mutatta.
• Transzuretrális hólyagtumor reszekció (TURBT) helyspecifikus hólyagbiopsziával vagy anélkül, amely magas fokú ≥cT1 carcinoma és/vagy kiterjedt és multifokális CIS hiányát mutatja. A fokális CIS-t és/vagy a teljesen reszekált Ta-t bele kell foglalni a cCR definíciójába, és felkínálja a randomizációt.
• Negatív ctDNS
• Negatív utDNS

A cCR-ben szenvedő résztvevőket ezután véletlenszerűen besorolják az aktív megfigyelésre vagy a végleges hólyagkezelésre (DBT) (RC vagy TMT, a páciens/orvos választása szerint). Azok a résztvevők, akik nem felelnek meg a cCR minden kritériumának, SOC-val járnak el, és RC-t vagy TMT-t kapnak a kezelő vizsgáló felügyelete alatt.

Az aktív megfigyelésben részt vevők az alábbi tevékenységi rendet tartják be:

Cisztoszkópia vizelet citológiával 3 havonta 2 éven keresztül. 2 év elteltével a nyomon követési ütemterv a kezelőorvos döntése alapján történik.

Ismételje meg a mellkas-has-medence képalkotást CT/MRI-vel 3, 6, 12, 18 és 24 hónap múlva. 2 év elteltével a nyomon követési ütemterv a kezelőorvos döntése alapján történik.