NEO-BLAST : Thérapie néoadjuvante pour le cancer de la vessie suivie d'une surveillance active ou d'un traitement (NEO-BLAST)

Objectif Évaluer la faisabilité de randomiser les patients atteints d'un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire (MIBC) qui présentent une réponse clinique complète (cCR) après un traitement néoadjuvant (TAN), telle que définie par un ADNc négatif, un ADNt négatif, une IRM de la vessie négative et une répétition négative de la RTUV pour surveillance active par rapport à la norme de soins (SOC) avec traitement définitif de la vessie.

Hypothèse L'hypothèse est que la combinaison de la reprogrammation de la vessie avec l'IRM, une biopsie répétée et l'utilisation de l'ADNc et de l'ADNt amélioreront considérablement la capacité d'identifier les participants qui obtiennent une excellente réponse au NAT (cCR) et qui pourraient se voir proposer en toute sécurité une AS.

Justification:

Thérapie néoadjuvante (NAT) à base de cisplatine suivie d'une cystectomie radicale (RC), ou alternativement chez un patient sélectionné, une combinaison de chimioradiothérapie (thérapie trimodale, TMT), sont les normes de soins actuelles pour le traitement du MIBC. Cependant, les deux présentent une toxicité potentielle importante qui peut avoir un impact sur la qualité de vie. Les essais cliniques ont démontré que jusqu'à 38 % des patients présentent une réponse pathologique complète (pCR) au NAT. Ces patients pourraient potentiellement éviter la RC ou le TMT. Malheureusement, les outils cliniques permettant de prédire la pCR sont toujours considérés comme inadéquats et un traitement local définitif est conseillé. Des données rétrospectives et désormais des essais prospectifs de phase 2 ont rapporté des résultats prometteurs chez des patients sélectionnés soumis à une surveillance active. Il manque encore un essai prospectif randomisé pour garantir la non-infériorité de la surveillance active par rapport à la norme de soins.

Objectifs principaux:

• Phase 2 (ECR pilote) : Déterminer la faisabilité de la randomisation des patients atteints de MIBC qui présentent une réponse clinique complète (cCR) après un traitement néoadjuvant, telle que définie par un ADNc négatif, un ADN ut négatif, une IRM de la vessie négative et une TURBT répétée négative, vers une surveillance active ( AS) ou traitement définitif de la vessie (DBT ; consistant en une cystectomie radicale (RC) ou une thérapie trimodale (TMT)).
• Phase 3 : Pour estimer le taux de survie sans métastases à 2 ans chez les patients atteints de MIBC qui présentent une réponse clinique complète (cCR) après NAT, telle que définie par un ADNc négatif, un ADNt négatif, une IRM de la vessie négative et une répétition de RTUV négative et qui sont pris en charge. avec une surveillance active.

Conception de la recherche:

Essai clinique randomisé multicentrique, phase II/III, ouvert

Après l'inscription, les participants recevront SOC NAT. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés avant ou au cycle 1 jour 1 du NAT. Les participants subiront une restadification conventionnelle pendant le NAT, qu'il est recommandé d'effectuer à la fin du cycle 2. L'imagerie conventionnelle consiste en une tomodensitométrie (TDM) de la poitrine/de l'abdomen/du bassin pour exclure une progression locale ou à distance du traitement. Les participants qui ont terminé avec succès le régime complet de SOC NAT et qui n'ont pas présenté de progression et/ou de métastases sur leur scanner SOC, subiront ensuite l'intervention suivante pour la « restadification clinique » (CRS) (doit être complétée dans les 4 semaines après la dernière dose de NAT :

• ADNct et ADNut à partir d'échantillons de sang et d'urine collectés avant et après la fin du NAT.
• Restauration de l'IRM de la vessie
• Cytologie urinaire et cystoscopie avec biopsie vésicale modèle sous anesthésie avec ou sans biopsies vésicales dirigées sur site.

Définition de la réponse clinique complète (cCR) :

• Absence de métastases en imagerie conventionnelle.
• IRM négative réalisée dans les 4 semaines suivant la dernière dose de traitement systémique montrant l'absence de lésion VI-RADS 3, 4 ou 5.
• Résection transurétrale de tumeur de la vessie (TURBT) avec ou sans biopsies vésicales dirigées vers un site montrant l'absence de carcinome de haut grade ≥cT1 et/ou de CIS étendu et multifocal. Le CIS focal et/ou le Ta complètement réséqué seront inclus dans la définition du cCR et proposés randomisation.
• ADNc négatif
• ADNtb négatif

Les participants atteints de cCR seront ensuite randomisés soit pour une surveillance active, soit pour un traitement définitif de la vessie (DBT) (RC ou TMT, selon le choix du patient/médecin). Les participants qui ne répondent pas à tous les critères du cCR procéderont au SOC et auront un RC ou un TMT sous la garde de l'investigateur traitant.

Les participants sous surveillance active respecteront le calendrier d’activités suivant :

Cystoscopie avec cytologie urinaire tous les 3 mois pendant 2 ans. Après 2 ans, le calendrier de suivi est à la discrétion du médecin traitant.

Répétez l’imagerie thoracique-abdomen-pelvis avec CT/IRM à 3, 6, 12, 18 et 24 mois. Après 2 ans, le calendrier de suivi est à la discrétion du médecin traitant.