NEO-BLAST: Neoadiuwantowa terapia raka pęcherza moczowego, po której następuje aktywny nadzór a leczenie (NEO-BLAST)

Cel Ocena wykonalności randomizacji pacjentów z rakiem pęcherza moczowego naciekającym mięśnie (MIBC), u których wystąpiła całkowita odpowiedź kliniczna (cCR) po terapii neoadjuwantowej (NAT), określona na podstawie ujemnego wyniku ctDNA, ujemnego utDNA, ujemnego wyniku MRI pęcherza moczowego i ujemnego powtórzenia TURBT do aktywny nadzór a standardowa opieka (SOC) z ostatecznym leczeniem pęcherza.

Hipoteza Hipoteza jest taka, że ​​połączenie ponownej oceny stopnia zaawansowania pęcherza moczowego za pomocą rezonansu magnetycznego, powtórnej biopsji oraz wykorzystania ctDNA i utDNA znacząco poprawi możliwość zidentyfikowania pacjenta, który osiąga doskonałą odpowiedź na NAT (cCR) i któremu można bezpiecznie zaproponować AS.

Uzasadnienie:

Terapia neoadjuwantowa oparta na cisplatynie (NAT), a następnie radykalna cystektomia (RC) lub alternatywnie u wybranego pacjenta skojarzenie chemioradioterapii (terapia trimodalna, TMT) stanowią aktualne standardy postępowania w leczeniu MIBC. Jednak oba mają znaczną potencjalną toksyczność, która może mieć wpływ na jakość życia. Badania kliniczne wykazały, że aż u 38% pacjentów występuje całkowita odpowiedź patologiczna (pCR) na NAT. Ci pacjenci mogliby potencjalnie uniknąć RC lub TMT. Niestety, narzędzia kliniczne umożliwiające przewidywanie pCR nadal uważa się za niewystarczające i zaleca się ostateczne leczenie miejscowe. Dane retrospektywne i obecnie prospektywne badania fazy 2 wykazały obiecujące wyniki u wybranych pacjentów objętych aktywnym nadzorem. Nadal brakuje prospektywnego, randomizowanego badania, które potwierdziłoby, że aktywny nadzór nie jest gorszy od standardu opieki.

Główne cele:

• Faza 2 (pilotażowe RCT): określenie możliwości randomizacji pacjentów z MIBC, u których wystąpiła całkowita odpowiedź kliniczna (cCR) po leczeniu neoadjuwantowym, zgodnie z definicją na podstawie ujemnego wyniku ctDNA, ujemnego utDNA, ujemnego wyniku rezonansu magnetycznego pęcherza moczowego i ujemnego wyniku powtórzonego TURBT, do aktywnego nadzoru ( AS) lub ostateczne leczenie pęcherza moczowego (DBT; polegające na radykalnej cystektomii (RC) lub terapii trimodalnej (TMT)).
• Faza 3: Ocena 2-letniego wskaźnika przeżycia wolnego od przerzutów u pacjentów z MIBC, u których wystąpiła całkowita odpowiedź kliniczna (cCR) po NAT, zdefiniowanych na podstawie ujemnego wyniku ctDNA, ujemnego utDNA, ujemnego wyniku rezonansu magnetycznego pęcherza moczowego i ujemnego wyniku powtórnego TURBT, i którzy są leczeni z aktywnym nadzorem.

Projekt badawczy:

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kliniczne fazy II/III

Po zapisaniu się uczestnicy otrzymają SOC NAT. Próbki krwi i moczu zostaną pobrane przed lub w pierwszym dniu pierwszego cyklu NAT. Uczestnicy zostaną poddani konwencjonalnej ponownej ocenie podczas NAT, którą zaleca się wykonać na koniec cyklu 2. Konwencjonalne obrazowanie obejmuje tomografię komputerową (CT) klatki piersiowej/brzucha/miednicy w celu wykluczenia miejscowej lub odległej progresji leczenia. Uczestnicy, którzy pomyślnie ukończyli pełny schemat SOC NAT i u których w tomografii komputerowej SOC nie stwierdzono progresji i/lub przerzutów, zostaną następnie poddani następującej interwencji w celu „ponownej oceny klinicznej” (CRS) (musi zostać ukończona w ciągu 4 tygodnie po ostatniej dawce NAT):

• ctDNA i utDNA z próbek krwi i moczu pobranych przed i po zakończeniu NAT.
• Ponowna ocena MRI pęcherza moczowego
• Cytologia moczu i cystoskopia z biopsją pęcherza moczowego w znieczuleniu, z biopsją ukierunkowaną lub bez biopsji pęcherza moczowego.

Definicja całkowitej odpowiedzi klinicznej (cCR):

• Brak przerzutów w obrazowaniu konwencjonalnym.
• Ujemny wynik rezonansu magnetycznego wykonany w ciągu 4 tygodni od ostatniej dawki leczenia ogólnoustrojowego wykazuje brak zmian VI-RADS 3, 4 lub 5.
• Przezcewkowa resekcja nowotworu pęcherza moczowego (TURBT) z biopsją ukierunkowaną lub bez biopsji pęcherza, wykazującą brak raka o wysokim stopniu złośliwości ≥cT1 i/lub rozległy i wieloogniskowy CIS. Ogniskowy CIS i/lub całkowicie wycięty Ta zostaną uwzględnione w definicji cCR i zaoferowana zostanie randomizacja.
• Ujemny ctDNA
• Ujemne utDNA

Uczestnicy z cCR zostaną następnie losowo przydzieleni do grupy aktywnego nadzoru lub ostatecznego leczenia pęcherza (DBT) (RC lub TMT, w zależności od wyboru pacjenta/lekarza). Uczestnicy, którzy nie spełniają wszystkich kryteriów cCR, ​​zostaną poddani SOC i będą mieli RC lub TMT pod opieką badacza prowadzącego.

Uczestnicy aktywnego nadzoru będą przestrzegać następującego harmonogramu działań:

Cystoskopia z cytologią moczu co 3 miesiące przez 2 lata. Po 2 latach harmonogram kontroli ustala lekarz prowadzący.

Powtórzyć obrazowanie klatki piersiowej, brzucha i miednicy za pomocą CT/MRI po 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącach. Po 2 latach harmonogram kontroli ustala lekarz prowadzący.