軟部肉腫の参加者における 89Zr-オララツマブの線量測定 (ZOLAR)
軟部肉腫の参加者を対象とした 89Zr-オララツマブ (89Zr-TLX300-CDx) の安全性、忍容性、線量測定、薬物動態および画像特性を評価する非盲検第 1 相研究。
軟部組織肉腫 (STS) は、筋肉、腱、脂肪、血管、神経などの軟組織で発生するがんの一種です。 STS は通常、血小板由来成長因子受容体 (PDGFR)α と呼ばれるタンパク質を発現しており、これが STS 治療法 (オララツマブなど) の開発の標的となっています。
オララトゥマブは、イメージングや治療目的で放射性物質を結合できる有望な候補として特定されています。 したがって、この初のヒト画像化試験は、STS画像化および将来の治療から恩恵を受ける可能性のある患者の特定に使用できる可能性のある新製品として、ジルコニウム-89（89Zr-TLX300-CDx）と呼ばれる放射性金属と組み合わせたオララツマブを研究することを目的としています。 PDGFRαを標的とします。
調査の概要
詳細な説明
血小板由来成長因子受容体α (PDGFRα) は軟部組織肉腫 (STS) 上で発現しており、潜在的な治療標的として機能する可能性があります。 オララトゥマブは、PDGFRα を標的とする抗体であり、イメージングおよび治療用放射性同位体の両方の標的部分として機能する可能性があります。 オララトゥマブは実証済みの安全性プロファイルと、STS 細胞表面上の PDGFRα を標的とし、迅速に内部移行する能力により、STS における放射性核種標的薬剤としての使用の有望な候補となっています。 89Zr-TLX300-CDx は、STS における陽電子放出断層撮影法 (PET) による PDGFRα 分子イメージング用に開発されています。 この研究の目的は、89Zr-TLX300-CDx の腫瘍標的化の概念実証を提供し、放射性標識オララツマブの安全性と放射線量測定を評価することです。 この研究は、STS における治療用放射性医薬品としてのオララツマブの将来の開発に役立つでしょう。
評価のスケジュール
パート A と B:
画像処理:
1日目に89Zr-TLX300-CDxを1回単回注射し、注射後6日±1日で全身イメージング
薬物動態のための血液採取:
注射前、注射後 4 時間 ± 0.5 時間、および 6 日 ± 1 日。
オプション:
注射後 4 時間 ± 0.5 時間の画像。
パート C:
画像処理:
1日目に89Zr-TLX300-CDxを1回単回注射、注射後24時間±4時間で全身イメージング、注射後4日±1日で全身イメージング、注射後7日±1日で全身イメージング注射
ファーマコキネクトの採血:
注射前、注射後4時間±0.5時間、24時間±4時間、4日±1日、および7日±1日。
オプション:
選択した部位での注射後 15 分 ± 2 分のダイナミック イメージング (拡張視野スキャナーが利用可能)、注射後 4 時間 ± 0.5 時間のイメージング、および注射後 7 時間 ± 1 時間のイメージング
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Brenda Cerqueira, M.Sc
- 電話番号：+61 83180090
- メール：brenda.cerqueira@telixpharma.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jui Patil
- 電話番号：+61 434919406
- メール：jui.patil@telixpharma.com
研究場所
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4102
- 募集
- Princess Alexandra Hospital 199 Ipswich Road, Woolloongabba
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コンタクト：
- Vladimir Andelkovic
- 電話番号：+61731766577
- メール：vladimir.andelkovic@health.qld.gov.au
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コンタクト：
- Loren Katchel
- 電話番号：+617 3176 1810
- メール：Loren.Katchel@health.qld.gov.au
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3051
- 募集
- Precision Molecular Imaging & Theranostics Pty Ltd
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主任研究者：
- Rodney Hicks, Prof.
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コンタクト：
- Christopher Marinakis, MMedRad, BBSc
- 電話番号：+61 3 94545804
- メール：cmarinakis@mtic.net.au
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コンタクト：
- Jason Callahan
- 電話番号：+61 3 94545804
- メール：jcallahan@mtic.net.au
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6150
- まだ募集していません
- GenesisCare Murdoch 100 Murdoch Drive, Murdoch WA
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コンタクト：
- Aviral Singh
- 電話番号：+61893661500
- メール：aviral.singh@genesiscare.com
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コンタクト：
- Julie Rowe
- 電話番号：0498477691
- メール：julie.rowe@genesiscare.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上。
- 組織学的に確認された軟部肉腫（STS）の診断
- 標準治療画像検査（CT、MRI、FDG-PET）で最大直径が 2 cm を超える腫瘤が少なくとも 1 つ見られる。
パート A: 参加者は腫瘍の PDGFRα 発現が IHC によって確認されている必要があります。 参加者は、保存された FFPE 腫瘍組織を提供するか、標的腫瘍の生検を受けること (保存された組織が利用できない場合) に同意する必要があります。
パート B および C の場合: アーカイブ組織/生検での PDGFRα 発現状態に関係なく、すべての参加者が含まれます (特に指定がない限り)。 参加者は、利用可能なアーカイブされた FFPE 腫瘍組織を提供することに同意する必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/μL、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、および 100,000/μL の血小板数によって定義される適切な血液機能。
- 総ビリルビン≤ 1.5 mg/dL、およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ 正常上限（ULN）の 3.0 倍によって定義される適切な肝機能。
- 血清クレアチニン≤ 1.5 × 施設内 ULN によって定義される適切な腎機能。 クレアチニンがULNを超えている場合、参加者のクレアチニンクリアランスは45 mL/分以上です。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
- 平均余命は少なくとも6か月。
妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に妊娠検査結果が陰性であること、および 89Zr-TLX300-CDx の投与前 24 時間以内に妊娠検査結果が陰性であることを確認する必要があります。 妊娠の可能性のある女性参加者、または妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、次のことを行う必要があります。
- 完全かつ真の性的禁欲を実践する意欲がある。または
- 外科的/永久的に不妊であるか、女性の子宮摘出術の既往がある。または
- 89Zr-TLX300-CDxの投与後3か月間、非経口、注射または埋め込み型の非エストロゲンプロゲステロンベースのホルモン法、男性用コンドーム、膣隔膜、子宮頸管キャップ、子宮内避妊具を使用して、非常に効果的な避妊を実践する意欲があること。 。
- インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。
除外基準:
- オララツマブ、DFOsq、89Zr、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症が既知または疑われる。
- 正常の上限を超えるガラクトース-α-1,3-ガラクトース (α-Gal) に対する IgE 抗体 > 0.7 kU/L。
- 89Zr-TLX300-CDxの計画投与日から30日以内に実験用の診断薬または治療薬に曝露された。
- -89Zr-TLX300-CDxの投与前2週間以内の手術、または手術による重大な合併症が進行中。 89Zr-TLX300-CDx の投与前 2 週間以内の生検は許可されます。
- 89Zr-TLX300-CDxの投与前の10半減期以内の放射性医薬品への曝露。
- 以前の標準治療または治験治療による進行中の毒性グレード 2 以上 (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] バージョン 5)。
- 89Zr-TLX300-CDxの投与と最後の撮像時点の間の期間に、全身性抗腫瘍療法、免疫療法、標的療法、放射線療法および/または手術を開始する予定。
- 重篤な非悪性疾患（例、精神疾患、感染症、自己免疫疾患、代謝性疾患）、または治験責任医師が判断した、研究の目的や参加者の安全性やコンプライアンスを妨げる可能性のある疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 参加者は、自分自身で意味のあるインフォームド・コンセントを宣言できない（例：精神障害の場合は法的保護者と）、または研究手順に耐えることができません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートA
89Zr-TLX300-CDx の 1 回の注入
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89Zr-TLX300-CDxの単回投与
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実験的：パートB
89Zr-TLX300-CDx の 1 回の注入
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89Zr-TLX300-CDxの単回投与
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実験的：パートC
89Zr-TLX300-CDx の 1 回の注入
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89Zr-TLX300-CDxの単回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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89Zr-TLX300-CDx の臨床安全性と忍容性を評価する
時間枠：30日
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有害事象（AE）の数
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30日
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薬物動態学 (PK)
時間枠：6日間
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各時点での抗体濃度を測定して、PK 曲線を決定します。
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6日間
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89Zr-TLX300-CDx の体内分布
時間枠：6日間
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臓器への吸収放射線量の測定。
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6日間
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89Zr-TLX300-CDxの放射線量測定
時間枠：6日間
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腫瘍および全身への吸収放射線量の測定。
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6日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与に適した抗体質量を決定する
時間枠：6日間
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腫瘍病変および背景臓器に対する腫瘍の SUV 値 (例:
血液/肝臓/筋肉) の比率。
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6日間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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89Zr-TLX300-CDx と標準治療画像処理の間で腫瘍の取り込みと病変の検出を比較する
時間枠：30日
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腫瘍および臓器内での 89Zr-TLX300-CDx の取り込みおよび従来の画像処理 (CT、MRI、および/または FDGPET) での腫瘍沈着物の局在化
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30日
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89Zr-TLX300-CDx の腫瘍取り込みと PDGFRα 発現の間の相関関係を評価する
時間枠：30日
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腫瘍組織におけるPDGFRαの免疫組織化学的発現、およびSUV腫瘍値および腫瘍対バックグラウンド比。
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30日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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